Синдром жильбера клинические

Урсосан при синдроме жильбера как принимать

ДЕШЕВЫЕ ЛЕКАРСТВА ОТ ГЕПАТИТА ССотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только компания IMMCO поможет вам купить софосбувир и даклатасвир (а так же велпатасвир и ледипасвир) из Индии по самой выгодной цене и с индивидуальным подходом к каждому пациенту!

С 2006 года я имел проблемы с желудочно-кишечным трактом (гастрит, язвенную болезнь луковицы 12-перстной кишки и воспаление желчного пузыря. Наряду с этим фиксировалось повышение билирубина (пигмент желто-красного цвета — при его накоплении в органах и тканях они окрашиваются в желтый цвет).)

У меня наблюдались выраженно-желтый цвет языка, едва заметное пожелтение (субиктеричность) склер (наружный остов глазного яблока — «белок глаза»), несильные боли в правом подреберье и в виде «полупояса» в верхней части живота.

Лечение давало результаты, но было малоуспешным — вплоть до января 2009 года, когда была проведена операция по удалению желчного пузыря. Предполагалось, что это может решить большинство проблем. Однако, результаты биохимического анализа крови свидетельствовали, что повышение билирубина продолжается.

Спустя год в ходе обследований в ЦНИИГ (Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии) был проведен тест на синдром Жильбера, обнаруживший это заболевание.

Болезнь или синдром Жильбера проявляется в виде хронической или перемежающейся желтушностью без выраженного изменения структуры и функции печени и застоя желчи в печеночных протоках.

Анализ медицинской литературы свидетельствует, что приблизительно у 1/3 больных жалобы отсутствуют, а у 2/3 отмечаются повышенная утомляемость, ослабление или утрата способности к продолжительному физическому и умственному напряжению и тупая боль в верхней половине живота (в области печени). Отмечаются тошнота, отсутствие аппетита, отрыжка, нарушении стула (запор или понос), метеоризм. У 1/4 больных печень незначительно увеличена — край ее на 1—3 см выступает из-под реберной дуги. В периоды обострений такое же увеличение отмечается чаще, у 4/5 больных. У каждого 10-го больного незначительно увеличена селезенка. Заболевание наблюдается у менее чем 5% населения.

Болезнь Жильбера обычно имеет семейный характер и обусловлена недостаточностью ферментов печени, отвечающих за захват, переработку и выведение из организма билирубина. Как правило, болезнь Жильбера продолжается в течение многих лет, обычно всю жизнь. Мужчины страдают примерно в 10 раз чаще женщин.

Основным симптомом болезни является легкая желтушность склер. При этом характерна матово-желтушная кожа, особенно лица. Возникновению или усилению пожелтения могут способствовать нервное переутомление, физическое напряжение, простудные заболевания, различные операции, голодание, погрешности в диете, прием алкоголя и некоторых лекарств.

Лишь у небольшой части больных отмечается развитие желчнокаменной болезни (пигментные камни) и язв двенадцатиперстной кишки.

Традиционно рекомендуют облегченный режим дня, исключение значительной физических или психических нагрузок. Следует исключить алкоголь, регулярно питаться (голодание противопоказано), придерживаться разумно-щадящей диеты (диета № 5), избегать физического переутомления, приема гепатотоксических препаратов. Пациентам противопоказаны профессиональные занятия спортом. Все блюда готовят на воде или пару, а также запекают в духовке.

Из медицинских препаратов показаны курсы препаратов, улучшающих обмен в печени (легалон, карсил, хофитол). Если повышение билирубина выражено и сопровождается слабостью и плохим самочувствием, возможен прием фенобарбитала, зиксорина (по 0,05—0,1 г 2—3 раза в день) или люминала. Прием фенобарбитала может быть в виде входящего в состав хорошо известных препаратов Корвалол и Валокордин. Также возможен прием препаратов типа карсил, лепротэк, легалон курсами.

Косметический эффект от такого лечения отмечается лишь у части больных, а полностью избавиться от синдрома Жильбера не представляется возможным.

Практические рекомендации

  • Рекомендуется дробное (4 и боле -кратное) питание в день. Соблюдение диеты №5 (об этом ниже) и режима питания.
  • Необходимо ограничение в применении гепатотоксических лекарств — циметидин, психотропные средства, фурадонин и другие могут вызвать тяжелый острый гепатит.
  • Из физических нагрузок стоит отказаться от тяжелых приседаний со штангой и становых тяг, дозировать нагрузки. Тренировки подразумевают достаточную разминку перед тренингом, использование отягощений с которыми вы можете выполнять по 12-15 повторений в каждом подходе, короткие занятия спортом — не более 45 минут.
  • Желателен циклический прием (поочередно, по разу в год) Урсосана (принимать по 250 мг (1 таб) 2 раза в день утром и вечером, 1 месяц) и Гептрала (400 мг х 2 раза в день во время еды, 1 месяц. Не позднее 18.00!).
  • Необходимы периодические консультации у гепатолога и гастроэнтеролога, обследования и сдача анализов.
  • Нежелателен загар (как в солярии, так и на солнце) из-за негативного влияния на печень.
  • При повышении общего билирубина выше 40 мкмоль/л принимать Фенобарбитал 0,01 № 10 или Корвалол 40 капель утром в течение 10 дней. При необходимости — в сочетании с другими медикаментозными средствами (Дюспаталин, Карсил, Хофитол, Мотилиум и пр.).

Рекомендуемые блюда и продукты:
— хлеб пшеничный из муки I и II сорта, ржаной из сеяной обдирной муки, вчерашней выпечки; исключаются сдобное и слоеное тесто, жареные пирожки;
— супы овощные и крупяные на овощном отваре, молочные с макаронными изделиями, фруктовые, борщи и щи вегетарианские; муку и овощи для заправки не поджаривают, а подсушивают; исключаются мясные, рыбные и грибные бульоны;
— мясо и птица – нежирные говядина, телятина, мясная свинина, кролик, курица в отварном или запеченном после отваривания виде; исключаются гусь, утка, печень, почки, мозги, копчености, колбасы, консервы;
— рыба – нежирные сорта в отварном, запеченном виде;
— молочные продукты – молоко, кефир, ацидофилин, простокваша, сметана как приправа к блюдам, полужирный творог и блюда из него;
— яйца – запеченный белковый омлет; исключаются яйца вкрутую и жареные;
— крупы – любые блюда из круп;
— овощи различные в отварном, запеченном и тушеном виде; исключаются шпинат, щавель, редис, редька, чеснок, грибы;
— закуски – салат из свежих овощей с растительным маслом, фруктовые салаты, винегреты;
— фрукты, ягоды некислые, компоты, кисели;
— соусы сметанные, молочные, овощные, фруктовые;
— напитки – чай, кофе с молоком, фруктовые, ягодные и овощные соки.

Гипербилирубинемия – это высокий билирубин крови (от 20,5 мкмоль/л), она не самостоятельное заболевание, а симптом поражения печени, ускоренного распада эритроцитов или препятствия для оттока желчи. Доброкачественная функциональная форма бывает при наследственных нарушениях обмена билирубина (синдром Жильбера, Дабина-Джонсона, Ротора), для нормализации показателя достаточно диеты, желчегонного чая.

При болезнях печени используют препараты (Эссенциале, противовирусные, Урсофальк), а при закупорке желчного протока камнем, опухолью проводят операцию. Гемолитическая анемия требует назначения гормонов, цитостатиков, капельниц, при неэффективности удаляют селезенку.

При гипербилирубинемии у новорожденного рекомендуется фототерапия, кормление грудью и достаточною поступление жидкости. В тяжелом случае проводят переливание крови, применяют Фенобарбитал, внутривенно вводят растворы.

Что такое гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия – это увеличенный уровень желчного пигмента билирубина в крови. Показатель считается высоким у взрослого при превышении 20,5 мкмоль/л. В большинстве случаев бывает при инфекционных заболеваниях печени (вирусный гепатит), повреждении ее клеток алкоголем, токсическими веществами.

Нередко причиной становятся болезни желчных путей с закупоркой камнем, сужением из-за воспаления. Реже находят гемолитические анемии (разрушения эритроцитов), наследственные патологии с нарушением пигментного обмена.

Обмен билирубина в организме в норме

Общим для всех случаев гипербилирубинемии является пожелтение кожи – желтуха, а остальные симптомы отличаются. Добиться снижения уровня билирубина можно только после обследования и установления причины.

У новорожденных желтуха бывает особым физиологическим состоянием, возникающем без заболеваний. Она самостоятельно проходит при правильном уходе, но иногда (чаще у недоношенных) рост пигмента приводит к поражению головного мозга (ядерная желтуха с энцефалопатией).

Гипербилирубинемия по МБК

МКБ – это международная классификация болезней, а гипербилирубинемия – не самостоятельное заболевание, а только лабораторный симптом. Поэтому самостоятельный код ей не присвоен. В зависимости от диагноза высокий билирубин может кодироваться по-разному:

  • E80.6 Другие нарушения обмена билирубина.
  • P59 Неонатальная желтуха, обусловленная неуточненными причинами.
  • D59 Приобретенная гемолитическая анемия.
  • B18 Хронический вирусный гепатит.

Рекомендуем прочитать о том, как происходит обмен билирубина в организме. Из статьи вы узнаете о механизме образования билирубина, обезвреживании в печении, выведении, метаболизме билирубина при заболеваниях, причинах нарушения обмена билирубина.

А подробнее о показателях нормы и отклонениях билирубина у мужчин.

Доброкачественная гипербилирубинемия и злокачественная

При доброкачественной гипербилирубинемии заболевание не опасно для жизни пациента. К таким видам относятся наследственные нарушения активности ферментов (например, синдром Жильбера, Дабина-Джонсона, Ротора). Все они не сопровождаются разрушением эритроцитов, повреждением печени или застоем желчи.

Злокачественным формам избытка билирубина свойственно прогрессирующее течение с нарастанием уровня желчного пигмента, что приводит к поражению нервной системы, закупорке желчных ходов. Это типично для синдрома Криглера-Найяра 1 типа, редкого врожденного синдрома Байлера.

Прямая и непрямая

По виду билирубина выделяют прямую и непрямую гипербилирубинемию. Первая возникает при повышении прямого пигмента, связанного с глюкуроновой кислотой. Это означает, что он уже прошел обезвреживание в печени. К такой форме относится повреждение печени при вирусном гепатите, алкоголизме, циррозе, а также избыток билирубина в крови из-за препятствия для оттока желчи (например, при камне в желчном протоке).

При непрямой гипербилирубинемии ускоренно разрушаются эритроциты, и печень не может вовремя перерабатывать быстро образующийся билирубин. Такая патология связана с гемолизом (гемолитические анемии) или нарушением активности ферментов печеночной ткани. Ко второму виду относятся наследственные болезни и желтуха у новорожденных из-за незрелости ферментативной системы.

Пример прямой гипербилирубинемии

Наследственная функциональная

Наследственные доброкачественные нарушения обмена билирубина называют функциональными, что подчеркивает отсутствие поражения печени, эритроцитов или желчных путей. Самые частые болезни этой группы: синдромы Жильбера, Дабина-Джонсона, Ротора.

Жильбера

Врожденное повышение билирубина при синдроме Жильбера объясняется генетическим дефектом, из-за которого меняется обмен пигмента:

  • снижается способность захвата непрямого из крови клетками печени;
  • уменьшена активность фермента, обезвреживающего билирубин;
  • уровень несвязанной части растет, что проявляется желтухой.

Патогенез синдрома Жильбера

Начинается с рождения или выявляется у подростков, молодых людей, в 10 раз чаще бывает у мужчин, продолжается всю жизнь. Чаще всего у больных удовлетворительное состояние, а пожелтение кожи возникает после инфекции, стресса, голодания. Возможна тяжесть в правом подреберье, тошнота, депрессия, нарушения пищеварения. Для лечения нужно частое и дробное питание, прием желчегонных чаев, при сильном пожелтении назначают коротким курсом Фенобарбитал.

Синдром Дабина-Джонсона

При этой болезни билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, но не может выделяться из клеток печени в желчь. Желтуха возникает в период с рождения до 23 лет, непостоянная или хроническая, иногда протекает в виде приступов. Она сопровождается утомляемостью, болью в животе, тошнотой. Лечение не назначается, ограничиваются правильным питанием.

Патогенез синдрома Дабина-Джонсона

Ротора

Изменения точно такие же, как и в случае синдрома Дабина-Джонсона, но протекает легче. Пожелтение невыраженное, симптомы обычно отсутствуют. Болезнь обнаруживают при обследовании, когда находят повышенный прямой билирубин в крови у пациента без других заболеваний. Лечение не требуется. Есть сведения, что в одной семье могут быть синдромы Ротора и Дабина-Джонсона одновременно (у разных членов).

Транзиторная

Высокий билирубин обычно – это признак болезни, но бывают и временные повышения (транзиторные). Они провоцируются чаще всего голоданием или недостатком белка в питании. Тогда в крови падает уровень альбуминов, переносящих пигмент в печень, поэтому он остается в крови в несвязанном виде.

Вторая причина – это препараты, которые перерабатываются в печени тем же самым ферментом, что и билирубин. К ним относятся лекарственные средства для избавления от глистов и диагностические рентген-контрастные растворы. После их выведения из организма концентрация желчного пигмента самостоятельна приходит в норму.

Конъюгационная и неконъюгированная

Конъюгация – это процесс соединения билирубина и глюкуроновой кислоты в печени, поэтому конъюгационными называют желтухи, когда он произошел, а неконъюгированными при отсутствии связывания. При конъюгационных формах растет уровень прямого пигмента (например, синдром Ротора), а при неконъюгированных – непрямого (синдром Жильбера).

Гемолитическая, или надпеченочная

Гемолитическая гипербилирубинемия называется еще надпеченочной, так как источник повышенного билирубина – это разрушающиеся эритроциты, то есть рост пигмента происходит до поступления его в печень. Характерно увеличение непрямой части. Самые распространенные формы – гемолитическая болезнь новорожденных и гемолитические анемии у взрослых.

Печеночная, или паренхиматозная

Билирубин при печеночной форме повышается из-за уменьшения числа работающих клеток. Поэтому падает способность захватывать из крови непрямой и перерабатывать в прямой, растут оба показателя. Основная причина – это вирусный гепатит, алкоголизм и цирроз печени.

Подпеченочная, или обтурационная

Эта разновидность гипербилирубинемии возникает из-за препятствия оттока уже образованной желчи в печени. Так как билирубин не может покидать организм через кишечник, как в норме, то повышается его переход в кровеносную систему. Растет преимущественно прямая часть. Типичные болезни – желчнокаменная, опухоль, воспаление желчных путей или пузыря.

Смотрите в этом видео о причинах и видах гипербилирубинемии:

Гипербилирубинемия у новорожденных: причины появления

Основные причины гипербилирубинемии у новорожденных – это недостаточность фермента, перерабатывающего пигмент в печени и ускоренное разрушение нестойких эритроцитов, образованных еще во внутриутробном периоде. Такую желтуху называют физиологической, она проходит до конца второй недели и не несет угрозы для здоровья ребенка.

Вторая форма – это ядерная желтуха, когда степень гипербилирубинемии очень высокая, она опасна для развития нервной системы. К прочим формам относятся:

  • наследственная (при синдроме Жильбера, Ротора, Криглера-Найяра и других);
  • родовая (при удушье, травме в родах);
  • прегнановая (из-за поступления гормонов матери с грудным молоком);
  • медикаментозная (на фоне применения, например, Левомицетина, витамина К);
  • гемолитическая (при несовместимости резусной принадлежности с кровью матери);
  • гематологическая (из-за врожденных дефектов эритроцитов, гемоглобина);
  • механическая (при недоразвитии желчных ходов, сгущении желчи, кишечной непроходимости);
  • паренхиматозная (гепатит при внутриутробном заражении токсоплазмозом, герпесом, вирусом гепатита А, В, D);
  • обменная (при наследственных нарушениях обмена веществ: муковисцидоз, галактоземия).

Степени у детей

Тяжесть гипербилирубинемии у детей можно оценить по распространению пожелтения кожи, выделяют 5 степеней (в скобках билирубин в мкмоль/л):

  • первая (до 80) – желтое лицо и шея;
  • вторая (до 150) – желтизна туловища до пупка;
  • третья (до 200) – желтуха до коленей;
  • четверная (до 350) – пожелтение можно найти везде, кроме ладошек и подошв;
  • пятая (350 и выше) – полностью желтая кожа.

При физиологической желтухе пожелтение кожи начинается на 2 сутки и к 4-5 дню становится максимальным. При этом состояние ребенка не ухудшается, моча и кал имеют обычный цвет, печень не увеличивается. При значительном повышении уровня пигмента бывает слабое сосание, заторможенность, постоянная сонливость, частые срыгивания, рвота.

У недоношенных желтуха протекает тяжелее – начинается сразу после рождения и не проходит до 3 недели. Есть риск нарастания билирубина до критических значений – 200 мкмоль/л. Тогда пигмент проникает в клетки головного мозга и нарушает их функцию (ядерная энцефалопатия). Это проявляется монотонным криком, судорогами, мышечным спазмом.

Чем опасна

Физиологическая желтуха с показателями билирубина до 200 мкмоль/л протекает легко и не опасна, если же развивается энцефалопатия, то за несколько дней происходит необратимое повреждение мозга. Это потом проявляется задержкой умственного развития, детским церебральным параличом, утратой слуха.

Чтобы отличить физиологическую гипербилирубинемию от заболевания печени, врожденной болезни или гормонального нарушения, назначают обследование. У ребенка берут кровь и проводят анализы:

  • общий клинический;
  • билирубин: общий, прямой, непрямой;
  • группа крови и резус (нужно определить и у матери);
  • печеночные пробы;
  • коагулограмма (свертываемость);
  • гормоны щитовидной железы;
  • на инфекции.

При необходимости проводят УЗИ печени, контрастирование протоков, обзорную рентгенографию брюшной полости.

Как применять анализатор гипербилирубинемии

Кожный анализатор гипербилирубинемии дает возможность определить уровень билирубина у новорожденного без анализа крови, для этого достаточно приложить датчик к переносице младенца до появления звукового сигнала. После этого на электронном табло высвечивается показатель. Этот результат умножают на 10 и получают концентрацию общего желчного пигмента.

Наиболее популярная модель – это анализатор гипербилирубинемии фотометрический АГФ-02 Билитест. Принцип работы прибора состоит в излучении световых волн разной длины, они рассеиваются и частично поглощаются билирубином, содержащимся в коже. Оставшийся поток поступает в аппарат и преобразовывается в цифровой показатель.

Смотрите в этом видео о том, как правильно применять билитест АГФ 02 фотометрический для диагностики гипербилирубинемии:

Почему синдром гипербилирубинемии может возникнуть у взрослых

У взрослых синдром гипербилирубинемии в большинстве случаев бывает при вирусном гепатите. Остальные причины перечислены в порядке убывания:

  • воспаление печени из-за бактериальной инфекции, заражении паразитами;
  • повреждение печеночной ткани алкоголем, медикаментами;
  • аутоиммунный гепатит (образование антител против своих тканей при нарушении иммунитета);
  • цирроз печени;
  • болезни желчных путей и пузыря – холангит, холецистит, камни;
  • гемолитические анемии (врожденные, лекарственные, аутоиммунные);
  • наследственные болезни Жильбера, Ротора, Криглера-Найяра и другие;
  • механическое препятствие оттоку желчи при панкреатите (воспаление поджелудочной), опухоли, сужении сосочка двенадцатиперстной кишки на фоне дуоденита;
  • врожденные болезни обмена вещества (гемохроматоз, Вильсона-Коновалова, Гоше).

Хирургическое и медикаментозное лечение гипербилирубинемии

Хирургическое лечение гипербилирубинемии (согласно клиническим протоколам) нужно при обнаружении камня в желчном протоке или опухоли поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки. Реже необходимо дренирование (восстановление проходимости) при сужении желчевыводящих путей.

При отсутствии эффекта от препаратов при гемолитической анемии проводится удаление селезенки. Все остальные формы высокого билирубина лечат медикаментами.

Взрослых

Лечение взрослого с высоким билирубином проходит в стационаре (в гастроэнтерологическом или инфекционном отделении), реже в домашних условиях. Могут быть назначены:

  • при гемолизе эритроцитов – гормоны (Преднизолон), цитостатики (Циклоспорин), иммуноглобулин внутривенно, капельницы с растворами, фолиевая кислота;
  • при вирусном гепатите – противовирусные (Зеффикс, Рибавирин), гепатопротекторы (Эссенциале, Гептрал), облегчающие выведение желчи (Урсохол, Гепабене);
  • при застое желчи – Аллохол, Холензим, Урсофальк, желчегонные чаи с ромашкой, календулой, тысячелистником;
  • при наследственных болезнях – Фенобарбитал коротким курсом.

Новорожденных, детей

Наиболее эффективный метод снижения билирубина у новорожденных – это фототерапия, ее используют у детей с физиологической желтухой в качестве основного способа лечения. После облучения кожи синим светом токсичный пигмент превращается в растворимый и выводится из организма почками.

При недостаточном результате проводится обменное переливание крови, аппаратные методы очищения – плазмаферез, гемосорбция. Может быть назначен Фенобарбитал.

Рекомендуется также:

  • прикладывание к груди не менее 8-12 раз без ночного перерыва;
  • как можно чаще поить младенца водой в промежутках между кормлениями;
  • капельницы с растворами глюкозы, физраствором, добавлением витаминов группы В, С;
  • Смекта для поглощения билирубина в кишечнике;
  • Дюфалак, Хилак форте для улучшения кишечного пищеварения.

Фототерапия

Народные методы

При повышенном билирубине из-за застоя желчи и синдрома Жильбера показаны чаи с желчегонными травами. Например, могут быть рекомендованы такие растения:

  • листья мяты, березы;
  • цветки ромашки, бессмертника, календулы;
  • корень цикория, одуванчика, девясила;
  • трава зверобоя, тысячелистника.

Для приготовления измельченное сырье (столовую ложку) заливают 300 мл кипятка и заваривают в термосе 8 часов (оставляют на ночь). Принимают по 100 мл 3 раза в день за полчаса до еды. Курс приема составляет 30 дней, потом на 2 недели делают перерыв и меняют лекарственное растение.

Диета

Вне зависимости от причины повышения билирубина в крови важно создать максимальную разгрузку для печени и желчевыводящей системы. Для этого нужно:

  • частое питание (5-6 раз) порциями не более 300 г;
  • исключить: алкоголь, жирную пищу, сдобу, свежий хлеб, бульоны, консервы, грибы, копчености, торты, бобовые, специи, сало, кислые фрукты и ягоды;
  • применять для приготовления блюд отваривание, запекание, тушение;
  • включить в рацион подсушенный хлеб, каши из круп, овощные супы и гарниры, нежирное мясо и рыбу, белковый омлет, творог 2-5%, свежие кисломолочные напитки;
  • пить достаточно воды, к разрешенным напиткам относится некрепкий чай, морс, компот, отвар шиповника.

Клинические рекомендации при гипербилирубинемии

Для того, чтобы избежать прогрессирования гипербилирубинемии, пациентам дают клинические рекомендации:

  • следует избегать интенсивных физических нагрузок, до полной нормализации работы печени разрешены прогулки и лечебная гимнастика;
  • запрещено длительное время проводить под солнечными лучами;
  • диетическое питание необходимо на постоянной основе при хронических болезнях, после перенесенного гепатита его придерживаются не менее года;
  • медикаменты принимают только по назначению врача, самостоятельно не нужно использовать даже травы и биодобавки.

Прогноз и профилактика

Так как причинами гипербилирубинемии бывают разные по происхождению болезни, то и прогноз в первую очередь зависит от диагноза:

  • благоприятный – при физиологической желтухе, синдроме Жильбера, хроническом холецистите;
  • сомнительный – при гемолитический анемии, вирусном гепатите;
  • неблагоприятный – при ядерной желтухе, синдроме Криглера-Найяра в случае отказа от лечения.

Профилактика гипербилирубинемии заключается в ограничении употребления алкоголя, избегании контактов с больными вирусными инфекциями, частом мытье рук, отказе от самолечения.

Рекомендуем прочитать о том, какую соблюдать диету при повышенном билирубине. Из статьи вы узнаете о принципах диеты при высоком билирубине, продуктах, повышающих и снижающих билирубин в крови.

А подробнее о том, как снизить билирубин лекарствами и домашними методами.

Гипербилирубинемия бывает у взрослых при болезнях печени, желчных путей и гемолитических анемиях. У новорожденных повышение пигмента связано с временной незрелостью ферментов, тогда оно неопасно, при быстром нарастании уровня билирубина до критических цифр возможны тяжелые последствия для головного мозга.

Синдром Жильбера — симптомы и лечение

В норме свободный билирубин появляется в крови преимущественно (в 80-85% случаев) при разрушении эритроцитов, в частности комплекса ГЕМ, входящего в структуру гемоглобина. Это происходит в клетках макрофагической системы, особенно активно в селезёнке и купферовских клетках печени. Остальная часть билирубина образуется из разрушения других гемсодержащих белков (к примеру, цитохрома P-450).

У взрослого человека в сутки образуется приблизительно от 200 мг до 350 мг свободного билирубина. Такой билирубин слаборастворим в воде, но при этом хорошо растворяется в жирах, поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами («жирами») клеточных мембран, особенно головного мозга, чем можно объяснить его высокую токсичность, в частности токсичное влияние на нервную систему.

Первично после разрушения комплекса ГЕМ в плазме билирубин появляется в неконъюгированной (свободной или несвязанной) форме и транспортируется с кровью при помощи белков альбуминов. Свободный билирубин не может проникнуть через почечный барьер за счёт сцепления с белком альбумином, поэтому сохраняется в крови.

В печени несвязанный билирубин переходит на поверхность гепатоцитов. С целью снижения токсичности и выведения в клетках печени свободного билирубина при помощи фермента УДФГТ1*1 он связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в конъюгированный (прямой или связанный) билирубин. Конъюгированный билирубин хорошо растворим в воде, он является менее токсичным для организма и в дальнейшем легко выводится через кишечник с желчью.

При синдроме Жильбера связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой снижается до 30% от нормы, тогда как концентрация прямого билирубина в желчи увеличивается.

В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект — наличие на промонторном участке A(TA)6TAA гена, кодирующего фермент УДФГТ1*1, дополнительного динуклеотида ТА. Это становится причиной образования дефектного участка А(ТА)7ТАА. Удлинение промонторной последовательности нарушает связывание фактора транскрипции IID, в связи с чем уменьшается количество и качество синтезируемого фермента УДФГТ1, который участвует в процессе связывания свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, преобразуя токсичный свободный билирубин в нетоксичный связанный.

Вторым механизмом развития синдрома Жильбера является нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой, которая доставляет свободный билирубин к микросомам клеток печени.

В конечном итоге вышеперечисленные патологические процессы приводят к увеличению содержания свободного (несвязанного) билирубина в плазме, что обуславливает клинические проявления заболевания.

Лечение синдрома Жильбера — простота и эффективность

Синдром Жильбера — доброкачественная генетическая болезнь печени, получившая своё название по фамилии знаменитого французского врача-гастроэнтеролога, который первый диагностировал и всесторонне описал это заболевание в 1901 году. В народе его просто называют наследственной желтухой, ведь полное название состоит из 12 медицинских терминов, а короткое из 3 — наследственный пигментный гепатоз.

Синдром Жильбера — всё как есть

Заболевание незаразно, безобидно и характерно периодически возникающими приступами, которые быстро купируются специальной диетой, соблюдением здорового образа жизни и иногда фармакологическим лечением.

Распространение и способ передачи

Синдром Жильбера передаётся по наследству. Современные медицинские технологии позволяют семье, планирующей родить ребёнка, ещё до момента зачатия, провести ряд генетических экспертиз и оценить степень риска такой патологии у новорождённого.

Пока эта процедура дорогостоящая, поэтому к ней следует обращаться в первую очередь тем родителям, которые уже имеют ребёнка с таким синдромом. Также генетическая консультация рекомендована парам, планирующим первого ребёнка, в случаях, когда и папа и мама страдают от синдрома Жильбера. Беременность у женщин с синдромом Жильбера протекает благоприятно и не требует дополнительного лечения.

Болезнь чаще поражает мужчин чем женщин (в соотношении 8— 10 к 1). Широко распространена в государствах Средней Азии, Ближнего Востока, Индокитая и особенно в Центральной и Северной Африке, где почти 40% населения, в той или иной степени, страдают от синдрома Жильбера.

Современные исследования выяснили, что дефектный ген синдрома Жильбера есть почти у половины человечества, но заболевание возможно только при наследовании такого дефекта от обоих родителей одновременно. При этом они могут не болеть, являясь только носителями. А семейная пара, где оба родителя болеют, в большинстве случаев имеет здоровое потомство.

Морфология

В 1993 году, с прорывом в генетических и молекулярных исследованиях, была точно установлена причина возникновения болезни. Синдром Жильбера возникает из-за мутационного нарушения во второй хромосоме человека.

В генной последовательности «Т-А-Т-А-А» по неизвестным причинам встраиваются ещё 2 лишних нуклеотида Т и, А — тимин и аденин, чем и объясняется разнообразие форм, симптоматики и течения наследственной желтухи. Ведь количество возможных комбинаций, которую можно составить из 3 Тиминов и 4 Аденинов огромно.

Этот многовариантный генетический дефект препятствует нормальному синтезу UGT1A1- фермента в печени, который отвечает за преобразование непрямого (нерастворимого) билирубина в прямой (растворимая форма) и его утилизацию.

Билирубин — это конечная стадия распада гемоглобина, который, в свою очередь, является конечной фазой жизни эритроцитов — красных кровяных телец. В нормальном состоянии, за сутки в печени, селезёнке, костном мозге и соединительных тканях вырабатывается 300 мг билирубина.

Попадая с кровью в печень, нерастворимая форма должна превратится при помощи UGT1A1 в растворимую, и с жёлчью попасть в кишечник. При сбоях в выработке этого катализатора происходит отравление «необработанным» токсичным непрямым билирубином, который скапливается в липидах жировой и мозговой ткани. Это механизм накопления коричневато-желтоватых клеток непрямого билирубина объясняет основную симптоматику болезни.

До периода полного полового созревания синдром Жильбера находится в «спящем состоянии». Он проявляется после 20 лет и не влияет на продолжительность жизни.

Болезнь коварна ещё и тем, что в 30% случаев люди не обращают внимание на свои недомогания из-за отсутствия ярко выраженных признаков синдрома и не применяют никакого лечения. Этим самым они ускоряют процесс развития сопутствующих заболеваний-компаньонов: гастродуодениты, гепатиты, холециститы, панкреатиты, желчекаменная болезнь и/или дискенезия протоков; другие болезни ЖКТ. Одним из самых неприятных сочетаний является соседство = синдром Жильбера + синдром Кригера — Найяра.

Основным симптомом синдрома Жильбера считается периодическое, реже постоянное, пожелтение кожных покровов — Печёночная маска и белков глаз — Иктеричность склер, а также появление жёлтых бляшек на верхнем веке — Ксантелазмов.

Эта «желтизна» провоцируется и проявляется после: 1) ОРВИ и ОРЗ; 2) переедания, голодания или соблюдения низкокалорийных диет; 3) чрезмерного возлияния алкоголя; 4) некоторых травматических повреждений; 5) стрессовых ситуаций, длительного переохлаждения, больших физических нагрузок и обезвоживания; 6) менструации; 7) приёма гормональных (в том числе анаболических), парацетомолосодержащих и других лекарственных препаратов.

Дополнительная симптоматика:

  • Спазматические боли в правом боку, изжога и металлический привкус во рту; тошнота (до рвоты), потеря аппетита; метеоризмы, запоры, поносы и обесцвечивание кала.
  • Состояние постоянной вялости и усталости, головокружения; чувство озноба при нормальной температуре тела; ломота в мышцах; отёчность нижних конечностей; тахикардия и головокружения; ночной холодный пот и бессонница.
  • Приступы паники и беспричинного страха; эмоциональная подавленность; депрессивные состояния; раздражительность вплоть до асоциальных проявлений.

Если, во время осмотра и опроса, врач заподозрил наличие синдрома Жильбера, он для утверждения диагноза болезни, воспользуется нижеперечисленными исследованиями (по мере необходимости в порядке нарастания):

  • Развёрнутый биохимический и общий анализ крови.
  • Анализы мочи и кала.
  • Вспомогательные пробы: 1) с голоданием, 2) с никотиновой кислотой, 3) с фенобарбиталом.
  • Определение вирусных маркеров гепатита B, C, и D.
  • УЗИ органов желудочно-кишечного тракта, КТ и МРТ печени.
  • Исследования щитовидной железы.
  • Биопсия тканей печени, или альтернативное Фибросканироание или Фибротест (Фибромакс).
  • Молекулярный анализ ферментов крови и ДНК.

Для точной постановки диагноза могут быть проведены и другие исследования, чтобы исключить заболевания схожие с синдромом Жильбера: обструкция жёлчных протоков, гемолитическая анемия, холестаз, синдром Криглера-Наджара, синдром Дабина — Джонсона, ложная желтуха.

Лечащий терапевт может назначить консультации у невропатолога, гастроэнтеролога, вертебролога, реабилитолога или инструктора ЛФК. Нелишними будут советы психотерапевта и инфекциониста.

Лечение синдрома Жильбера

Лечение диетой

Основной способ купирования приступов синдрома Жильбера и быстрого выхода из них — строгое соблюдение специальной лечебной печёночной диеты — Стол 5.

В период между приступами эту диету можно строго не соблюдать, но придерживаться принципов здорового питания:

  • Принимать пищу дробно, небольшими порциями, не менее 4— 5 раз в день.
  • Не забывать о простой воде (1— 2 л).
  • Использовать продукты с уменьшенным содержанием углеводов, отдавая предпочтение белкам как растительного, так и животного происхождения.
  • Ограничить потребление любой жирной пищи.
  • Полностью исключить употребление сладких и слабоалкогольных газированных напитков промышленного производства.
  • Применять доступную сокотерапию.
  • Категорически запрещено голодание и низкокалорийные диеты.

В профилактических целях, даже в периоды стойкой ремиссии — длительное отсутствие приступов, рекомендуется применять недели «строгой приверженности» диеты Стол 5, где за 1-й неделей диетического питания следуют 3 недели обычного рациона.

Внимание! Строгое веганство и вегетарианство при Синдроме Жильбера исключено!

Лекарственные препараты

В настоящее время медики пришли к утверждению, что это заболевание не нуждается в лечении и постоянном приёме фармакологических препаратов — приступы проходят сами по себе при устранении факторов их вызвавших. Но в случае необходимости, для лечения синдрома Жильбера, врач может подобрать, назначить схему и выписать рецепт на лечение лекарствами из следующего списка:

  1. Препараты, снижающие уровень непрямого билирубина (фенобарбиталы) — люминал, барбовал, корвалол, валокардин.
  2. Гепатопротекторы, защищающие печень — флумиценол, синклит, порталак, гепатофальк.
  3. Пропульсанты стимулирующие перистальтику — церукал, домперидол, перинорм, ганатон.
  4. Ферменты, помогающие перевариванию пищи — панкреатин. фестал, мотилиум.
  5. Лекарства, тормозящие синтез холестерина — клофибрат, липомид, мисклерон.
  6. Персонально подобранные лекарственные желчегонные травяные сборы и карловарская соль.
  7. Холеретики — алахол, холагол, холосас.
  8. Энтеросорбенты — атоксил, энетеросгель, хитозан.
  9. Гомеопатические настойки и травяные чаи гепатотропного действия.
  10. Витаминизированный комплекс Нейробион и витамины группы В.
  11. Иногда — мочегонные препараты.
  12. Мужчинам рекомендовано пройти 3-месячный курс урсодезоксихолиевой кислоты (УДХК).
  13. В особо тяжёлых критических случаях, в качестве оказания экстренной скорой помощи, может быть показано введение альбумина.

Во время приступов болезни, необходимо по возможности отказаться от приёма антибиотиков, противовирусных и противопростудных препаратов.

ЛФК и Спорт

При занятиях физическими упражнениями и спортом необходимо помнить о запрете на большие физические нагрузки, которые в периоды приступов надо сократить до разумного минимума — пешие прогулки, занятия йогой, пилатесом. Не рекомендуются виды спорта, в которых надо часто наклоняться или поднимать тяжести. Под запретом все виды тренировок, где используют анаболические стероиды.

Хорошо зарекомендовало себя бальнеологическое лечение и грязевые ванны.

Другие рекомендации

Наряду с отказом от вредных привычек и рациональным питанием необходимо соблюдать режим чередования бодрствования и отдыха. Общий суммарный объём сна не должен быть меньше 8 часов в сутки. Обязательно находиться в состоянии полного покоя между 23:00 и 4:00. Избегайте длительного пребывания под прямыми солнечными лучами. Умеренность всегда, везде и во всём — вот основной девиз больных синдромом Жильбера!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *