Антикоагулянтные препараты

Проблемы с сердечной деятельностью и сосудистой системой возникают у людей часто. Для профилактики, терапии этих патологий производят лекарства — антикоагулянты. О том, что это такое, каким образом и сколько их использовать, раскрывается далее.

Что такое антикоагулянты, принцип работы

Антикоагулянтами называют медикаментозные средства, выполняющие функцию разжижения плазмы. Они способствуют предотвращению образования тромботических узлов, сводят к минимуму возникновение сердечного приступа, инсульта, а также образование венозных и артериальных закупорок.

Стоит отметить, что ранее образовавшиеся тромбы не подвергаются рассасыванию при помощи таких препаратов.

Препараты хорошо переносятся, поддерживают здоровье людей, у которых имеются искусственные сердечные клапаны или наблюдается неровное сердцебиение. Если пациент перенес сердечный приступ или имеет иные заболевания сердца (кардиомиопатия), ему также назначаются антикоагулянты.

Действие таких средств направлено на уменьшение способности крови к коагуляции (сворачиваемости), а именно под их влиянием уменьшается вероятность появления сгустков, которые могут заблокировать проходы сосудистых соединений. В результате лечения, риск возникновения сердечного приступа или инсульта сводиться к минимуму.

Виды

Антикоагулянты (что это такое, особенность их использования описаны далее) разделяют по группам:

  • физиологические — постоянно вырабатываются организмом и поступают в кровоток;
  • патологические – при обнаружении их в составе плазмы способны показать наличие какой-либо патологии.

Первую группу делят на:

  • первичные (синтез их происходит постоянно);
  • вторичные (вырабатываются после расщепления факторов кровотока при помощи растворения в нем фибрина).

Первичные естественные препараты

Подразделяют эту группу фармпрепаратов на:

  • ингибиторы, формирующиеся вследствие самовоспроизведения фибрина;
  • антитромбины — основной фактор белка плазмы;
  • антитромбопластины — фактор антисвертывающей системы плазмы.

Если пациент имеет предрасположенность к снижению этих веществ, то возникает вероятность, что у него может образоваться тромбоз.

Группа естественных первичных препаратов:

Наименование Особенности происхождения
Гепарин Имеет класс полисахаридов, синтез его происходит в тучных клетках. Большой его объем приходится на печень и легкие. Увеличение концентрации данного вещества подавляет функции тромбоцитов, что препятствует развитию закупорки вен.
Протеин С Производится печеночными клетками, в крови имеет неактивное состояние. Чтобы его активировать, необходим тромбин.
Антитромбин III Производится в печени и относится в гликопротеинам-альфа2. Снижает активность крови к свертыванию, при этом, не затрагивая неактивные антикоагулянты.
Протеин S Образуются печенью.

Вторичные физиологические лекарства

Препараты группы включают в формулу следующие активные вещества:

  1. Антитромбин I.
  2. Антитромбин IX.
  3. Метафакторы XIa и Va.
  4. Фебринопептиды.
  5. Ауто-2-антикоагулянт.
  6. Антитромбопластины.
  7. ПДФ (вещества, возникающие при растворении фибрина).

Патологические препараты

При развитии тяжелых заболеваний в кровотоке образуются ингибиторы иммунного вида, выступающие в роли специфических антител. Такие тела предназначаются для предупреждения сворачиваемости.

К ним относят ингибиторы VII, IX факториала. Во время протекания болезней аутоиммунного характера в кровотоке появляется патологический вид протеинов. Они обладают противомикробными свойствами и подавляющим действием, обращенным на факторы свертываемости (II, V, Xa).

Антиагреганты

Лекарства уменьшают синтез тромбоксана и предназначаются для профилактики инсульта и инфаркта, которые могут возникнуть от образования склеенных тромбов.

Аспирин – это самый общераспространенный и выгодный по цене антиагрегант. Зачастую пациентам, которые пережили приступ, выписывают аспирин. Он выполняет блокировку формирования сгущенных кровяных образований в коронарных артериях. После консультации с медицинским специалистом, возможно применение данного средства в малых дозировках (для профилактики).

Пациентам, перенесшим инсульт и замещение сердечного клапана, назначают АДФ (ингибиторы рецепторов аденозина дифосфата). Данный препарат вводится в вену, и предотвращает образование сгустков, которые могут закупорить сосуды.

Препараты от тромбоза:

  1. Нугрель.
  2. Тиклопидин.
  3. Клопидорель.
  4. Дипиридамол.
  5. Такагрелор.

Как и любые другие медикаментозные препараты, антиагреганты имеют ряд побочных действий:

  • усталость постоянного характера;
  • частое проявление изжоги;
  • боль в голове;
  • тошнота;
  • болевые ощущения в животе;
  • резкое изменение стула;
  • течение крови из носа.

При таких проявлениях, пациенту необходимо обратиться к медицинскому специалисту, чтобы он переназначил препараты.

Также, существуют побочные проявления, при которых необходимо полностью прекратить прием лекарств:

  1. Реакции аллергического характера (отеки лица, гортани, языка, конечностей, губ, сыпь).
  2. Рвота в особенности с присутствием кровяных сгустков.
  3. Стул темного цвета или с кровавыми прожилками.
  4. Присутствие крови в моче.
  5. Трудный вдох и выдох.
  6. Несвязанная речь.
  7. Признаки аритмии.
  8. Желтизна, выступившая на кожных покровах и на глазных белках.
  9. Болезненность суставов.
  10. Галлюцинации.

Некоторым пациентам антиагреганты назначаются врачом на всю жизнь, поэтому им систематически необходимо осуществлять забор крови для проверки ее свертываемости.

Пероральные препараты нового поколения

Антикоагулянты (что это такое и принцип воздействия средств на организм описан в статье) являются незаменимыми от многих болезней. По статистическим показателям большинство из них имеют ряд ограничений и побочных воздействий. Но производители устраняют все негативные стороны, благодаря этому выпускают все новые и улучшенные средства нового поколения.

Любые антикоагулянты имеют как положительные, так и отрицательные стороны. Учеными проводятся дополнительные лабораторные исследования препаратов, чтобы в дальнейшем производить универсальные средства от тромбозов и сопутствующих и заболеваний. Ведутся разработки таких препаратов для пациентов младшего возраста (детей) и для тех, кто имеет противопоказания к их применению.

Плюсы современных препаратов:

  • минимизирован риск возникновения самопроизвольного течения крови;
  • функционируют медикаменты через 1,5 часа;
  • большинство людей, которые имеют ограниченные показания к Варфину, уже могут принимать новопроизведенные препараты;
  • на эффективность ПНП не влияет съеденная пища и другие медикаменты.

Недостатки ПНП:

  • постоянное тестирование средств;
  • такие средства нужно пить постоянно, без пропусков, так как они имеют короткий временной промежуток действия;
  • редко, но имеются нежелательные эффекты, связанные с непереносимостью компонентов.

В списке ПНП присутствует небольшое количество средств, так как большая их часть находится в стадии тестирования. Одним из новопроизведенных является «Дабигатран», которых является низкомолекулярным препаратом (ингибитором тромбина). Медицинские специалисты часто прописывают его от венозных закупорок (в профилактических целях).

Еще 2 ПНП, которые легко переносятся пациентами, являются «Апиксабан», «Ривароксабан». Преимуществом их является то, что нет необходимости во время лечебной терапии производить забор крови на риск нарушения свертываемости. Они не реагируют на другие употребляемые лекарства, что является их плюсом. Инсульт и приступы аритмии медикаменты также хорошо предотвращают.

Классификация антикоагулянтов: прямого, непрямого действия

Антикоагулянты (что это такое и принцип их действия рассматривается в статье в ознакомительных целях, поэтому самолечение ими запрещено) принято делить на 2 основные подгруппы.

Они такие:

  • прямого действия (имеют возможность воздействовать прямо на тромбин, сводя его активность к минимуму, тем самым разжижая кровоток);
  • непрямого воздействия (влияют на синтезирование ферментов (побочного происхождения), которые регулируют свертываемость кровотока).

Антикоагулянты прямого и непрямого действия: список

Медикаментозные средства хорошо всасываются стенками желудка и со временем выводятся с мочой.

Прямые
  • Гепарины (низкомолекулярные).
  • Гирудин.
  • Гидроцитрат натрия.
  • Данапародид.
  • Лепирудин.
  • Гепарин.
Непрямые
  • Индандионы.
  • Монокумарины.
  • Дикумарины.

Герапиновая группа

Главный и наиболее распространенный представитель препаратов прямого действия — это «Гепарин». В состав его включены сульфатированные гликозаминогликанты, различные по размеру. Он имеет низкую биодоступность.

Препарат взаимодействует с большим количеством иных компонентов, вырабатываемых организмом:

  • белки плазмы;
  • эндотелий;
  • макрофаги.

Лечение данным препаратом не полностью защищает от тромбоза. Если тромб уже появился и располагается на атеросклеротической бляшке, то гепарин не в силах подействовать на него.

Препараты гепариновой группы (пероральные таблетки и мази для наружного применения:

  1. «Венолайф».
  2. «Гепарин» (инъекционный).
  3. «Клеварин».
  4. «Гепариновая мазь».
  5. «Лиотон гель».
  6. «Тромблесс».
  7. «Долабене».
  8. «Ксарелто».

Олигопептиды

Антикоагулянты (что это такое и как они влияют на организм, можно узнать далее) из группы олигопептидов воздействуют на активность тромбина. Это сильные ингибиторы, препятствующие образованию тромбов. Активные компоненты медсредств воссоединяются с факторами сворачиваемости крови, меняя расположение их атомов.

Некоторые препараты группы:

  1. «Гирудин».
  2. «Эфегатран».
  3. «Иногатран».
  4. «Тромстоп».
  5. «Гирудин».

Эти средства применяются для профилактики:

  • инфарктов;
  • варикоза;
  • тромбоэмболии;
  • реокклюзии после пластики сосудистых стенок.

Низкомолекулярные гепарины

Гепарины низкомолекулярного типа имеют возвышенный биодоступный порог и антитромботическое действие. В процессе их использования возможен риск формирования геморроидальных осложнений. Компоненты препаратов имеют свойство быстро всасываться и долго выводиться.

Лекарства этой подгруппы полностью устраняют факторы, способствующие аномальной свертываемости кровотока.

Они повышают синтез тромбинов и не оказывают серьезного влияния на пропускную способность сосудистых стенок. Препараты помогают улучшить реологические свойства кровотока, а также положительно влияют на кровоснабжение всех органов, приводя в стабильное состояние их функции.

Названия препаратов низкомолекулярных гепаринов:

Название Характеристика
«Фрагмин» Выпускается в качестве прозрачного или немного желтоватого раствора. Препарат нельзя вводить внутримышечно. Назначается средство в увеличенных дозах поле оперативного вмешательства, в особенности тем пациентам, у которых есть риск кровотечения.
«Кливарин» Прямой антикоагулянт, который воздействует на сворачиваемость кровотока. Лекарство выступает нейтрализатором свертывающих особенностей крови, назначается при тромбоэмболии (профилактика, лечение).
«Клексан» Лекарство против воспаления и антитромботическое. Перед тем, как начать принимать данное средство необходимо исключить из употребления все лекарства, влияющие на гемостаз.
«Фраксипарин» Жидкий раствор, антитромботического и антикоагуляционного действия. На месте укола могут появиться гематомы и уплотненные шишки, через несколько суток они исчезают самостоятельно. Если в начале лечения принимать большие дозы препарата, то может развиться кровотечение, но после данный эффект пропадает.
«Вессел Дуэ Ф» Препарат с натуральным составом получают из слизистой оболочки кишечника зверей. Средство способствует подавлению факторов, влияющих на свертываемость крови. Компоненты препарата способствуют синтезу простагландинов. Они блокируют развитие ранее образовавшегося тромба и назначаются для ликвидации тромбообразующих процессов.

Ингибиторы тромбина

Главный представитель данной группы – «Грудин». Его состав содержит белок, который добывают из слюны пиявки (медицинской). Это ингибитор тромбина прямого влияния.

У «Гирудина» имеются аналоги («Гируген», «Гирулог»). Они способствуют сохранению жизни больным, которые страдают сердечными патологиями. Эти препараты имеют множество преимуществ, если их сравнивать с гепариновой группой. Средства имеют пролонгированное действие.

Производители начинают выпускать формы перорального назначения. Ограниченность в применении данных средств может быть только из-за ценовой категории.

«Лепирудин» (рекомбинантное лекарство) блокирует тромбин и назначается от тромбоза в профилактических целях. Лекарство – прямой ингибитор тромбина, выполняет его блокировку. Препарат назначают для предупреждения инфаркта миокарда или во избежание оперативного вмешательства на сердце из-за стенокардии.

Препараты гирудина

Препараты этой группы имеют некое сходство с гепариновой группой, они также оказывают антитромботическое действие. У них в составе присутствует вещество, которое вырабатывается в слюне пиявок – гирудин. Он связывается с тромбином и необратимо его ликвидирует. Также препарат частично оказывает действие на иные факторы, влияющие на свертываемость кровотока.

Средства, в основе которых лежит гирудин:

  1. «Пиявит».
  2. «Гиролог».
  3. «Реваск».
  4. «Фондапаринукс».
  5. «Аргатробан».
  6. «Ривароксабан».

Все препараты находятся не так давно в продаже, поэтому опыт их использования мал.

Список антикоагулянтов непрямого действия: названия препаратов

Антикоагулянты (что это такое описано выше в статье) непрямого действия характеризуются ниже в таблице:

Наименование Свойство Применение
«Фенилин» Быстро всасывается в кровоток, с легкостью переходит гистогематический барьер и накапливает свое действие в тканях организма. Препарат назначается для профилактики тромбозов и осложнений после операционных вмешательств. После терапии у пациентов исчезают судорожные припадки ног и их онемение. Внутрь, по определенной схеме, которую назначит специалист.
«Неодикумарин» Под влиянием препарата, наряду со снижением протромбина происходят уменьшение проконвертина, снижение показателя интенсивности процесса свертывания крови, и минимизация устойчивости к гепарину.

Средство снижает содержание жиров в кровотоке, повышая проницаемость сосудистых стенок.

Принимать лекарство внутрь под присмотром специалистов и с контролем протромбина, и других показателей, влияющих на свертываемость крови.
«Варфарин» Препарат выполняет блокировку процесса образования витамин К, от которого зависят факторы, влияющие на свертываемость крови. Он сводит к минимуму их концентрацию в плазме, благодаря чему, замедляется процесс сворачивания кровотока. Препарат нужно принимать внутрь, один раз в 24 часа. Пить таблетки каждый день в одно и то же время. О длительности терапии должен разъяснять медицинский специалист, назначивший данный препарат.

Перечень и обзор антикоагулянтов прямого действия

Препараты (антикоагулянты) прямого действия:

  • «Гепариновая мазь», присутствует в продаже в тубе по 25г, ее стоимость от 50 руб., производит средство российская фармацевтическая компания.
  • «Гепарин-Акрихин», выпускается в виде геля для наружного нанесения, туба имеет объем 30 г, производитель Россия, и его стоимость от 230 руб.
  • «Тромблесс», производится российской фармацевтической компанией в виде геля для наружного нанесения, туба имеет объем в 30 г, стоимость данного препарата варьируется от 250 до 300 руб.
  • «Венолайф» — гель для наружного нанесения, выпускается в виде тубы, объем которой 40 г, стоимость препарата расположилась на отметке 350 руб.

В качестве лечения и для профилактики медицинскими специалистами назначаются такие препараты, как:

  • «Клексан» — инъекция (производиться французской фармацевтической компанией). Препарат блокирует закупорку кровеносных сосудов тромбообразными спайками, изменяет состав ферментов, которые направлены на свертываемость крови. Стоимость препарата – 1500 руб.
  • «Фраксипарин» также производится французской компанией. Активное вещество способствует разжижению кровь и уменьшает риск образования тромбов. Это инъекционный препарат, стоимость которого 2200 руб.
  • «Фрагмин» — инъекция американского производства, прописывается людям, у которых наблюдается риск к образованию тромбов. Стоимость средства – 2000 руб.

Показания к приему

Антикоагулянты назначаются, если есть риск образования тромбоза и если:

  • возникла сердечная недостаточность;
  • есть искусственно-вживленные сердечные клапаны;
  • имеется аневризм хронической стадии;
  • обнаружен пристеночный тромбоз в области сердца;
  • произошел инфаркт миокарда обширного действия.

В отдельных случаях препараты назначаются в качестве профилактики и лечения:

  • тромбофлебита ног;
  • расширение вен (варикоз);
  • тромбоэмболии, возникшей после родов;
  • вынужденное лежачее положение после операций.

Противопоказания

Перед приемом антикоагулянтов пациенту необходимо сдать ряд анализов.

Препараты противопоказаны при:

Возможные побочные реакции

Препараты могут вызывать следующие проблемные состояния у пациентов:

  • наличие сгустков крови в моче;
  • темные или черные каловые массы;
  • кровавые подтеки под кожей;
  • долгие носовые кровотечения;
  • кровоточивость десен;
  • провоцирование рвоты с прожилками крови или кровавое отхаркивание;
  • у женщин может поменяться характер и количество менструальной крови (длина цикла и количество выделений).

Нужен ли рецепт от врача?

Так как антикоагулянты влияют на свертываемость кровотока, то при несоблюдении правил приема может открыться кровотечение (чаще это внутренние кровоизлияния). Запрещено заниматься самолечением, обязательно нужно обратиться к медицинскому специалисту, что даст подробные рекомендации. Из аптек такие препараты отпускаются без рецептуры медицинского специалиста.

Оформление статьи: Лозинский Олег

Видео о антикоагулянтах

Антикоагулянты: препараты, механизм действия и основные показания:

Патологическая тахикардия требует медикаментозного или хирургического лечения

Осложнения, вызванные тромбозом сосудов – главная причина смерти при сердечно-сосудистых заболеваниях. Поэтому в современной кардиологии придается очень большое значение предупреждению развития тромбозов и эмболий (закупорки) сосудов. Свертывание крови в самом простом виде можно представить как взаимодействие двух систем: тромбоцитов (клеток, отвечающих за образование кровяного сгустка) и растворенных в плазме крови белков – факторов свертывания, под действием которых образуется фибрин. Образующийся тромб состоит из конгломерата тромбоцитов, опутанных нитями фибрина.

Для предотвращения образования тромбов применяются две группы препаратов: антиагреганты и антикоагулянты. Антиагреганты препятствуют образованию тромбоцитарных сгустков. Антикоагулянты блокируют ферментативные реакции, приводящие к образованию фибрина.

В нашей статье мы рассмотрим основные группы антикоагулянтов, показания и противопоказания к их применению, побочные эффекты.

Классификация

В зависимости от точки приложения различают антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антикоагулянты прямого действия угнетают синтез тромбина, тормозят образование фибрина из фибриногена в крови. Антикоагулянты непрямого действия угнетают процессы образования в печени факторов свертывания крови.

Прямые коагулянты: гепарин и его производные, прямые ингибиторы тромбина, а также селективные ингибиторы фактора Ха (одного из факторов свертывания крови). К непрямым антикоагулянтам относятся антагонисты витамина К.


Антагонисты витамина К

Антикоагулянты непрямого действия – основа профилактики тромботических осложнений. Их таблетированные формы можно принимать длительное время в амбулаторных условиях. Применение антикоагулянтов непрямого действия доказанно снижает частоту тромбоэмболических осложнений (инфаркта, инсульта) при фибрилляции предсердий и наличии искусственного сердечного клапана.

Фенилин в настоящее время не используется в связи с высоким риском нежелательных эффектов. Синкумар имеет длительный период действия и накапливается в организме, поэтому применяется нечасто из-за трудностей контроля терапии. Самым распространенным препаратом из группы антагонистов витамина К является варфарин.

Варфарин отличается от других антикоагулянтов непрямого действия ранним эффектом (через 10 – 12 часов после приема) и быстрым прекращением нежелательных эффектов при снижении дозы или отмене препарата.

Механизм действия связан с антагонизмом этого препарата и витамина К. Витамин К участвует в синтезе некоторых факторов свертывания крови. Под действием варфарина этот процесс нарушается.

Варфарин назначается для профилактики образования и роста венозных тромбов. Он используется для длительной терапии при фибрилляции предсердий и при наличии внутрисердечного тромба. При этих состояниях значительно повышен риск инфарктов и инсультов, связанных с закупоркой сосудов оторвавшимися частицами тромбов. Применение варфарина помогает предотвратить эти тяжелые осложнения. Этот препарат часто применяется после перенесенного инфаркта миокарда с целью профилактики повторной коронарной катастрофы.

После протезирования клапанов сердца прием варфарина необходим в течение как минимум нескольких лет после операции. Это единственный антикоагулянт, применяющийся для предотвращения образования тромбов на искусственных клапанах сердца. Постоянно принимать это лекарство нужно при некоторых тромбофилиях, в частности, антифосфолипидном синдроме.

Назначается варфарин при дилатационной и гипертрофической кардиомиопатиях. Эти заболевания сопровождаются расширением полостей сердца и/или гипертрофией его стенок, что создает предпосылки для образования внутрисердечных тромбов.

При лечении варфарином необходимо оценивать его эффективность и безопасность путем контроля МНО – международного нормализованного отношения. Этот показатель оценивается через каждые 4 – 8 недель приема. На фоне лечения МНО должно составлять 2,0 – 3,0. Поддержание нормального значения этого показателя очень важно для профилактики кровотечений, с одной стороны, и повышенной свертываемости крови, с другой.

Некоторые продукты питания и лекарственные травы усиливают действие варфарина и повышают риск кровотечений. Это клюква, грейпфрут, чеснок, корень имбиря, ананас, куркума и другие. Ослабляют антикоагулянтный эффект лекарства вещества, содержащиеся в листьях кочанной, брюссельской, китайской капусты, свеклы, зелени петрушки, шпината, салата латук. Пациентам, принимающим варфарин, можно не отказываться от этих продуктов, но принимать их регулярно в небольших количествах, чтобы не допустить резких колебаний лекарства в крови.

Побочные эффекты включают кровоточивость, анемию, локальные тромбозы, гематомы. Может нарушаться деятельность нервной системы с развитием утомляемости, головной боли, нарушений вкуса. Иногда возникает тошнота и рвота, боли в животе, поносы, нарушение функции печени. В некоторых случаях поражается кожа, появляется пурпурная окраска пальцев стоп, парестезии, васкулиты, зябкость конечностей. Возможно развитие аллергической реакции в виде кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека.

Варфарин противопоказан при беременности. Он не должен назначаться при любых состояниях, связанных с угрозой кровотечения (травмы, операции, язвенные поражения внутренних органов и кожи). Не применяют его при аневризмах, перикардите, инфекционном эндокардите, тяжелой артериальной гипертензии. Противопоказанием является невозможность адекватного лабораторного контроля из-за недоступности лаборатории или особенностей личности пациента (алкоголизм, неорганизованность, старческие психозы и т. п.).

Гепарин

Одним из основных факторов, препятствующих свертыванию крови, является антитромбин III. Нефракционированный гепарин связывается с ним в крови и повышает активность его молекул в несколько раз. В результате подавляются реакции, направленные на образование тромбов в сосудах.

Гепарин применяется уже более 30 лет. Раньше его вводили подкожно. Сейчас считается, что нефракционированный гепарин должен вводиться внутривенно, что облегчает контроль за безопасностью и эффективностью терапии. Для подкожного применения рекомендуются низкомолекулярные гепарины, о которых мы поговорим ниже.

Гепарин применяется чаще всего для профилактики тромбоэмболических осложнений при остром инфаркте миокарда, в том числе при проведении тромболизиса.

Лабораторный контроль включает определение активированного частичного тромбопластинового времени свертывания. На фоне лечения гепарином через 24 – 72 часа оно должно быть в 1,5 – 2 раза больше исходного. Необходимо также контролировать число тромбоцитов в крови, чтобы не пропустить развитие тромбоцитопении. Обычно гепаринотерапия продолжается в течение 3 – 5 дней с постепенным снижением дозы и дальнейшей отменой.

Гепарин может вызвать геморрагический синдром (кровоточивость) и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов в крови). При длительном применении его в больших дозах вероятно развитие алопеции (облысения), остеопороза, гипоальдостеронизма. В некоторых случаях возникают аллергические реакции, а также повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови.

Гепарин противопоказан при геморрагическом синдроме и тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровотечении из мочевыводящих путей, перикардите и острой аневризме сердца.

Далтепарин, эноксапарин, надропарин, парнапарин, сулодексид, бемипарин получают из нефракционированного гепарина. От последнего они отличаются меньшим размером молекулы. При этом увеличивается безопасность препаратов. Действие становится более продолжительным и предсказуемым, поэтому использование низкомолекулярных гепаринов не требует лабораторного контроля. Его можно проводить с помощью фиксированных доз – шприцов.

Преимуществом низкомолекулярных гепаринов является их эффективность при подкожном введении. Кроме того, у них существенно ниже риск развития побочных эффектов. Поэтому в настоящее время производные гепарина вытесняют гепарин из клинической практики.

Низкомолекулярные гепарины применяются с целью профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических операциях и тромбозе глубоких вен. Они используются у больных, находящихся на постельном режиме и имеющих высокий риск таких осложнений. Кроме того, эти препараты широко назначаются при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда.

Противопоказания и нежелательные эффекты у этой группы те же, что и у гепарина. Однако выраженность и частота побочных эффектов значительно меньше.

Прямые ингибиторы тромбина

Прямые ингибиторы тромбина, как понятно из названия, непосредственно инактивируют тромбин. Одновременно они подавляют активность тромбоцитов. Применение этих препаратов не требует лабораторного контроля.

Бивалирудин вводится внутривенно при остром инфаркте миокарда для профилактики тромбоэмболических осложнений. В России этот препарат пока не применяется.

Дабигатран (прадакса) – таблетированное средство для снижения риска тромбозов. В отличие от варфарина, он не взаимодействует с пищевыми продуктами. Сейчас продолжаются исследования этого лекарства при постоянной форме фибрилляции предсердий. Препарат разрешен для применения в России.

Селективные ингибиторы фактора Ха

Фондапаринукс связывается с антитромбином III. Такой комплекс интенсивно инактивирует Х-фактор, снижая интенсивность тромбообразования. Назначается он подкожно при остром коронарном синдроме и венозных тромбозах, в том числе при тромбоэмболии легочной артерии. Лекарство не вызывает тромбоцитопению и не приводит к остеопорозу. Лабораторный контроль его безопасности не требуется.

Фондапаринукс и бивалирудин особенно показаны больным с повышенным риском кровотечения. Снижая частоту образования тромбов у этой группы пациентов, указанные препараты существенно улучшают прогноз заболевания.

Фондапаринукс рекомендован для использования при остром инфаркте миокарда. Его нельзя применять лишь при ангиопластике, так как повышается риск образования тромбов на катетерах.

Проходят клинические испытания ингибиторы фактора Ха в форме таблеток.

Наиболее частые побочные эффекты включают анемию, кровоточивость, боль в животе, головную боль, кожный зуд, повышение активности трансаминаз.

Противопоказания – активное кровотечение, тяжелая почечная недостаточность, непереносимость компонентов препарата и инфекционный эндокардит.

Список антикоагулянтов, механизм действия препаратов, противопоказания и побочные эффекты

Из статьи вы узнаете о прямых и непрямых антикоагулянтах: видах, механизме действия, показаниях и противопоказаниях к приему препаратов, побочных эффектах, необходимости мониторинга для предупреждения осложнений.

Описание группы, механизм действия

Антикоагулянты – это группа препаратов разжижающих кровь, влияя на систему свертываемости, меняют ее реологические свойства, облегчают движение форменных элементов и плазмы по кровотоку. Лекарственные средства не имеют альтернативы, поэтому, несмотря на риск неконтролируемых кровотечений, широко применяются в медицинской практике.

По своему действию антикоагулянты напоминают антиагреганты, но обладают более мощным эффектом, поэтому никогда не используются без строго контроля врача. Разница между препаратами двух групп заключается в точке приложения их действия.

Противосвертывающие средства влияют на белки крови, блокируя трансформацию протромбина в тромбин, который и является причиной образования тромбов. Такие средства меняют, по сути, вязкость крови.

Препараты-антикоагулянты:

  • уменьшают слипание тромбоцитов;
  • повышают проницаемость сосудистой стенки;
  • способствуют развитию коллатералей в обход формирующегося тромба;
  • работают, как спазмолитики за счет антагонизма к адреналину;
  • балансируют липидный обмен.

Антиагреганты – инактивируют рецепторы на поверхности тромбоцитов. В процессе образования сгустка крови активируются специальные медиаторы, которые клетки всех тканей выбрасывают в кровоток при повреждениях. Тромбоциты в ответ на это направляют к ним химические вещества, способствующие коагуляции. Антиагреганты тормозят этот процесс.

Читатйте также: антиагреганты – что это такое, список препаратов

Препараты, относящиеся к противосвертывающим, назначают в качестве профилактики или лечения. Вопросы профилактики – наиболее важны для людей, имеющих генетически заложенную или приобретенную в процессе жизни склонность к тромбообразованию. Любая травма сосудов требует остановки кровотечения, чтобы избежать аномальной кровопотери. В норме проблема решается локальным тромбозом сосудов.

Но если в организме существуют (возникают) условия для развития периферического тромбоза нижних конечностей, ситуация грозит отрывом тромба от стенок сосудов во время обычной ходьбы, резких движений. Для предупреждения такого развития событий назначают антикоагулянты. Если этого не сделать, образовавшийся тромб с током крови может попасть в легочные артерии, что вызовет смерть из-за ТЭЛА или хроническую легочную гипертензию, требующую постоянной коррекции.

Второй вариант тромбоза – обструкция вен с поражением клапанов, которая порождает посттромботический синдром. Для терапии этой патологии тоже нужны противосвертывающие средства. Экстренное развитие событий требует инфузий антикоагулянтов прямого действия (Гепарин, Гирудин).

Хронические заболевания предполагают назначение антитромботических препаратов, которые блокируют образование тромбина в печени: Дикумарин, Варфарин, Пелентан, Фенилин, Синкумар.

Высокая вязкость крови может стать причиной тромбообразования в коронарах на фоне атеросклероза, вызвать ишемию миокарда, некроз кардиоцитов, инфаркт. Именно поэтому всем пациентам с сердечно-сосудистой патологией назначаются непрямые антикоагулянты в качестве пожизненной профилактики. Экстренные ситуации решаются препаратами прямого действия в условиях ПИТ.

Выпускаются антикоагулянты в форме таблеток, мазей, растворов для внутривенного и внутримышечного введения.

В последнее время в медицинской практике появляются таблетизированные антикоагулянты нового поколения Прадакса (от 600 рублей), Эликвис (от 800 рублей) которые расцениваются, как альтернатива оперативному вмешательству при фибрилляции предсердий.

Антикоагулянты прямого действия

Противосвертывающие лекарственные средства этой группы созданы, в основном, для решения экстренных ситуаций. Под влиянием антикоагулянтов прямого действия осуществляется купирование патологического процесса, тромбы лизируются, после чего препараты метаболизируются и выводятся из организма. Эффект краткосрочный, но и его хватает для возникновения обильных кровотечений при неверно подобранной дозе лекарства. Самоназначение противосвертывающих средств – смерти подобно.

Используются прямые антикоагулянты при постоянном мониторинге осложнений в лечении целого ряда заболеваний с высокой свертываемостью крови:

  • острые венозные тромбозы: геморрой, варикоз, флебит, послеоперационные осложнения (пересадка клапанов, длительное лежачее положение), закупорка нижней полой вены, послеродовые тромбоэмболии;
  • острые артериальные тромбозы: приступ стенокардии, ОИМ (острый инфаркт миокарда), ишемическое ОНМК (острое нарушение мозгового кровообращения), ТЭЛА, острая сердечная недостаточность, пристеночный тромб в области сердца;
  • острые травмы артерий нижних конечностей на фоне атеросклероза, воспаления, разрыв аневризмы;
  • синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания на фоне: сепсиса, шока, травм;
  • аутоиммунные патологии: красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, дерматомиозит, ювенильный артрит;
  • любые микроциркуляторные нарушения.

Список антикоагулянтов прямого действия

В эту группу лекарственных средств входят классические гепарины разной степени молекулярной массы: низкие и средние, а также ряд других аналогичных по механизму действия препаратов. Все их можно поделить на две большие группы: для местного применения и инъекционного использования.

Гепарины местного действия

Одна из наиболее популярных основ классических антикоагулянтов наружного действия – гепарин. Вещество взаимодействует с белками плазмы, эндотелием сосудов, макрофагами. Препараты на основе гепарина не полностью гарантируют защиту от тромбоза: если тромб уже появился и располагается на атеросклеротической бляшке, то гепарин не в силах подействовать на него.

Как правило, такие антикоагулянты обладают невысокой проницаемостью, практически не всасываются в кровоток, отличаются минимальным эффектом.

Используются для решения проблем тромбообразования локально:

  • Гепариновая мазь – гепарин в составе снимает воспаление, пастозность тканей, растворяет старые тромбы, предупреждает формирование новых, другие компоненты расширяют сосуды, что улучшает всасывание мази, обезболивают (35 рублей);
  • Венолайф – балансирует микроциркуляцию крови, демонстрирует ангиопротекторное, флеботонизирующее действие (400 рублей);
  • Лиотон-гель – уменьшает активность тромбина, агрегацию тромбоцитов, увеличивает почечный кровоток, обладает гиполипидемическим действием (322 рубля);
  • Венитан – антикоагулянт со свойствами венопротектора (250 рублей);
  • Лавенум – противосвертывающий препарат прямого действия для наружного применения, входящий в группу среднемолекулярных гепаринов, обладает антитромботическим, противоэкссудативным, умеренно противовоспалительным эффектом (180 рублей);
  • Тромблесс – оказывает противовоспалительное, антипролиферативное, противоотечное и анальгезирующее действие (250 рублей);
  • Гепарин-Акрихин – проявляет противоотечное, умеренное противовоспалительное действие, при наружном применении препятствует образованию тромбов (215 рублей);
  • Гепатромбин – помимо тромборассасывающих свойств препарат обладает регенерирующим эффектом (120 рублей);
  • Гепатромбин Г – наличие гормональной добавки (преднизолон) усиливает противовоспалительное действие (165 рублей);
  • Гепароид Зентива – представитель антикоагулянтов с выраженным местным анальгезирующим эффектом (175 рублей);
  • Троксевазин – комбинация венотоника, флебопротектора и антикоагулянта (170 рублей)
  • Троксерутин Врамед – флавоноид с Р-витаминной активностью, ангиопротектор (38 рублей).

Гепарины внутривенного и подкожного введения

Механизм действия препаратов – сочетание торможения факторов свертывания в плазме крови и тканях. С одной стороны, антикоагулянты блокируют тромбин, что тормозит образование фибрина. С другой, снижают активность факторов свертывания плазмы крови и калликреина.

Гепарины разрушают фибрин и тормозят склеивание тромбоцитов. Вводятся в вену или подкожно, не взаимозаменяемы (нельзя во время курса менять препараты). Различают низко- и среднемолекулярные гепарины.

Низкомолекулярные лекарственные средства мало влияют на тромбин, тормозя Ха-фактор системы свертывания крови, что улучшает их переносимость. Препараты обладают высокой биодоступностью, антитромботическим действием, полностью купируют все факторы патологической свертываемости крови. Прямые низкомолекулярные антикоагулянты имеют свой список наиболее эффективных препаратов:

  • Фраксипарин (Надропарин кальций) – 380 рублей/шприц;
  • Гемапаксан (Эноксапарин натрий) – 1000 рублей/6 штук;
  • Клексан, Анфибра, Эниксум (Эноксапарин натрий) – 350 рублей/шприц;
  • Фрагмин (Далтепарин натрий) – 1300 рублей/10 штук по 2500 МЕ или 1800/10 штук по 5000 МЕ;
  • Кливарин (Ревипарин натрий) – 198 рублей/шприц;
  • Тропарин (Гепарин натрий) – 237 рублей/шприц;
  • Вессел Дуэ Ф – 2 834 рублей.

К среднемолекулярным гепаринам относятся: Гепарин, Гепарин Ферейн (Кибернин) – 500 рублей за 5 ампул. Механизм действия аналогичен классическим низкомолекулярным гепаринам.

Для тромбозов (тромбоэмболий) лучше использовать Кливарин, Тропарин. Тромболитические осложнения (ОИМ, ТЭЛА, нестабильная стенокардия, глубокий венозный тромбоз) лечат Фраксипарином, Фрагмином, Клексаном. Для профилактики тромбоза при гемодиализе применяют Фраксипарин, Фрагмин.

Ингибиторы тромбина – гирудины

Препараты гирудины представители прямых антикоагулянтов обладают гепариноподобным действием за счет включения в состав белка из слюны медицинской пиявки, который выполняет блокировку тромбина, полностью ликвидируя его, тормозит образование фибрина.

Гирудины предпочтительны для пациентов с сердечными заболеваниями, поскольку обладают пролонгированным действием. Выпускаются инъекционно и в таблетках, но пероральные антикоагулянты этой подгруппы – совсем новые средства, поэтому изучены мало, нет отдаленных результатов наблюдения. Принимать антикоагулянты с гирудином нужно только по рекомендации врача и под строгим лабораторным контролем.

Список антикоагулянтов на основе гирудина постоянно расширяется, но основу составляют несколько препаратов:

  • Пиявит – 1090 рублей;
  • Фондапаринукс (Арикстра) – 1 200 рублей;
  • Аргатробан (Аргатра, Новастан) – 30 027 рублей;
  • Ривароксабан – 1000 рублей;
  • Лепирудин (Рефлудан, Бивалирудин, Ангиокс) – 118 402 рубля;
  • Мелагатран (Эксанта, Ксимелагатран) – 464 рубля;
  • Дабигатран (Прадакса, Этексилат) – 1667 рублей;

Новый антикоагулянт Ксимелагатран обнадеживал врачей в профилактике инсультов, но оказался токсичным для печени при длительном использовании. Варфарин (антикоагулянт непрямого действия) по-прежнему фаворит в этом направлении.

Еще один прямой антикоагулянт – Гидроцитарт натрия применяется исключительно для консервации крови и ее компонентов.

Перед приемом антикоагулянтов требуется полное клинико-лабораторное обследование, консультация врача с детальным анализом прилагаемой к препаратам инструкции. Прямые антикоагулянты имеют общие противопоказания:

  • любые кровотечения;
  • признаки аневризмы;
  • ЯБЖ, эрозивные процессы в кишечнике;
  • портальная гипертензия;
  • тромбоцитопения;
  • болезни крови;
  • злокачественные новообразования;
  • ХПН;
  • высокое артериальное давление;
  • алкоголизм;
  • любые проблемы, связанные с системой свертываемости крови;
  • геморрагический инсульт;
  • индивидуальная непереносимость препаратов;
  • недавно перенесенные оперативные вмешательства;
  • беременность.

Побочные эффекты

Побочных эффектов у прямых антикоагулянтов несколько, но наиболее распространены следующие:

  • внутренние кровотечения;
  • гематомы;
  • диспепсия;
  • мигрень;
  • бледность кожи;
  • сильные головокружения с головными болями;
  • аллергические высыпания;
  • примеси крови в моче, кале, рвотных массах;
  • длительные носовые кровотечения;
  • подкравливание десен;
  • изменение месячных у женщин (продолжительность, обильность).

Непрямые антикоагулянты

К препаратам этой группы относятся лекарственные средства, механизм действия, которых связан с антагонизмом витамину К. Антикоагулянты непрямого действия уменьшают синтез белков С и S, принимающих участие в системе свертывания крови или тормозят образование в печени протромбина и факторов свертываемости крови. Различают три основных вида непрямых антикоагулянтов: монокумарины, дикумарины, индандионы (в настоящее время не применяется в медицине из-за высокой токсичности и множества побочных эффектов).

Цель назначения препаратов непрямого действия – долгосрочная терапия заболеваний или профилактика возможных тромбозов и тромбоэмболий, поэтому выпускаются такие лекарственные средства, в основном, в таблетках или капсулах. В таком варианте непрямые антикоагулянты удобны для домашнего использования.

Показания к назначению

Антикоагулянты непрямого действия рекомендованы при следующих состояниях:

  • ХСН;
  • в период реабилитации после оперативных вмешательств на сосудах и сердце;
  • в качестве основы терапии рецидивирующего инфаркта миокарда;
  • ТЭЛА – тромбоэмболии легочной артерии;
  • мерцательной аритмии;
  • аневризме левого желудочка;
  • тромбофлебите;
  • облитерирующем эндартериите, тромбангиите.

Список препаратов непрямого действия

Эта группа лекарственных средств имеет, в основном, своей целью длительную терапию патологического процесса, связанного с нарушением свертываемости крови.

Варфарин – основной препарат группы, наиболее безопасен и часто назначаем, выпускается в таблетках разной дозировки, что помогает легко подобрать нужную дозу лекарства. Стоимость 80 рублей.

Усиливают эффект антикоагулянта – Аспирин и другие НПВС, Гепарин, Дипиридамол, Симвастатин, а ослабляют – Холестирамин, витамин К, слабительные препараты, Парацетамол.

Список непрямых антикоагулянтов:

  • Синкумар (Аценокумарол) – таблетки с кумулятивным эффектом, отлично всасываются, пик действия – через сутки, после отмены протромбин приходит в норму за 2-4 дня (460 рублей);
  • Неодикумарин (Пелентан, Тромбарин, Дикумарил) – таблетизированный препарат экстренной помощи, эффект проявляется через 2-3 часа после приема, но достигает максимума в период 12-30 часов и продолжается еще двое суток после отмены лекарства, применяется самостоятельно или же в дополнение к гепаринотерапии (480 рублей);
  • Фениндион (Финилин) – кумулирующие таблетки с максимальным эффектом через сутки (72 рубля);
  • Пелентан – блокирует витамин K-редуктазу и нарушает печеночный биосинтез факторов свертывания крови (823 рубля).

Непрямые антикоагулянты имеют, как и любые лекарственные препараты, ограничения к назначению:

  • диатезы с геморрагическим синдромом;
  • геморрагический инсульт;
  • гемофилия;
  • высокая проницаемость сосудистой стенки, в том числе, наследственного характера;
  • опухолевый рост;
  • эрозивно-язвенные патологические процессы в системе пищеварения;
  • тяжелая недостаточность печени, почек;
  • перикардит любого генеза;
  • инфаркт на фоне гипертонического криза;
  • месячные;
  • возраст за 80 лет;
  • беременность с угрозой выкидыша;
  • лактация;
  • маточные кровотечения в анамнезе;
  • миомы больших размеров.

Антикоагулянты непрямого действия могут давать побочные эффекты:

  • кровотечения любой локализации, вплоть до желудочков головного мозга;
  • цирроз;
  • анафилаксию;
  • некроз конечностей на фоне тромбоза (кумулятивный эффект требует подключения прямых антикоагулянтов);
  • синдром фиолетового пальца стопы (отложение холестерина в венах);
  • тератогенный эффект;
  • выкидыши на любом сроке беременности.

Мониторинг приема антикоагулянтов

В случае назначения антикоагулянтов непрямого действия необходим постоянный мониторинг показателей свертываемости крови через систему МНО (международное нормализованное отношение). Это контроль и гарантия качества проводимой терапии. Такое наблюдение дает возможность своевременной корректировки дозы или отмены препарата, помогает оценить риск осложнений. МНО – производное протромбинового времени, за которое происходит коагуляция биологической жидкости.

По сути, МНО – это корреляция протромбинового времени конкретного пациента стандартной нормой свертываемости крови. Показатель МНО лежит в рамках от 0,85 до 1,25 единиц. Лечение непрямыми коагулянтами (в основном, Варфарином) предполагает достижение стабильного уровня в 2-3 единицы.

Кратность измерений:

  • первый раз – перед началом терапии;
  • второй – на вторые-пятые сутки;
  • третий (итоговый) – на 10 день.

Дальнейший мониторинг осуществляют раз в месяц (при необходимости: раз в полмесяца). Если доза антикоагулянта непрямого действия мала (меньше 2) добавляю по таблетке в неделю до достижения нормального уровня. При высоком МНО (более 3) – точно также снижают дозу. При МНО выше 6 непрямой коагулянт отменяют. Мониторинг обязателен, поскольку высок риск спонтанных, неуправляемых кровотечений с летальным исходом.

Литература

  1. Карпов Ю. А. Апиксабан: новые возможности профилактики осложнений у больных с фибрилляцией предсердий //Атмосфера. Новости кардиологии. – 2013. – №. 4.
  2. Воробьёва Н. М., Панченко Е. П. Апиксабан: новые возможности в лечении венозных тромбоэмболических осложнений //Атмосфера. Новости кардиологии. – 2015. – №. 2.
  3. Гиляров М. Ю., Константинова Е. В. Пероральные антикоагулянты в лечении венозных тромбоэмболических осложнений: фокус на апиксабан //Медицинский совет. – 2017. – №. 7.
  4. Raval A. N. et al. Management of Patients on Non–Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in the Acute Care and Periprocedural Setting: A Scientific Statement From the American
  5. Heart Association //Circulation. – 2017.
  6. Sarah S. The pharmacology and therapeutic use of dabigatran etexilate //The Journal of Clinical Pharmacology. – 2013.
  7. Cannon C. P. et al. Dual antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation //New England Journal of Medicine. – 2017.

Людмила Жаворонкова Высшее медицинское образование. 30 лет рабочего стажа в практической медицине.

Низкомолекулярные гепарины: классификация и список лучших препаратов

Тромбоз сосудов – одна из частных первопричин смертей из-за поражений сердечно-сосудистой системы. Учитывая это, современные кардиологи уделяют огромное внимание даже не ранней диагностики тромбозных образований в сосудах человека, а их предупреждению посредством терапии специализированными медикаментами.

Название у данных препаратов – антикоагулянты. В двух словах, направленность их действия такова, что, попадая в организм человека, они воздействуют на факторы тромбообразования, тем самым, существенно снижая его риски.

В сегодняшнем материале поговорим об одной из разновидностей антикоагулянтов, а именно – о низкомолекулярных гепаринах. Сущность, классификация и особенности применения данных медикаментов детально освещены ниже.

Пару слов о действии низкомолекулярных гепаринов

Низкомолекулярные гепарины – препараты, которые обладают антитромботическими свойствами

Наверное, абсолютно любой человек слышал о таком явлении, как свертываемость крови. В норме, оно происходит при ранениях человеках для нейтрализации кровотечений. Однако при некоторых патологиях или недостаточном тонусе сердечно-сосудистой системы свертываемость крови существенно повышается и, что самое страшное, происходит внутри сосудистых структур, тем самым закупоривая их просветы.

Природа данного явления сводится к тому, что кровяные клетки – тромбоциты, отвечающие за образование кровяных сгустков в процессе свертывания, начинают взаимодействовать с некоторыми видами белков – факторами свертываемости. В итоге, взаимодействие двух соединений в плазме крови провоцирует образование фибрина, окутывающего клетку тромбоцита. Данный симбиоз является причиной закупорки сосудов, что приводит к их слабой проходимости и соответствующим осложнениям. Для нейтрализации подобного стечения обстоятельств используются антикоагулянты, которые блокируют рассмотренные ранее реакции посредством принудительного разжижения крови.

Низкомолекулярные (фракционные) гепарины – один из видов антикоагулянтов.

Эти препараты относятся к первой группе антикоагулянтных веществ и часто применяются в современной кардиологии для предотвращения или прямой терапии тромбозных патологий. Получают низкомолекулярные гепарины, преимущественно, за счет процесса сложных химических реакций, в основе которых лежит изменение первоначальной структуры природных гепаринов (например, имеющихся в кишечном эпителии свиней). Итогом проведения химической модернизации является 30-35-процентное уменьшение молекул антикоагулянта с приданием им массы в пределах 4 000-6 000 дальтон.

С точки зрения фармакологического действия гепаринов, отмеченные выше манипуляции позволяют придать им два основных свойства:

  • антикоагулянтное (затормаживает или вовсе замораживает фибринообразование в сердечно-сосудистой системе человека);
  • антитромботическое (максимально снижает риски появления тромбов в сосудах).

Стоит отметить, что добиться реального эффекта от низкомолекулярных гепаринов возможно только при их подкожном или внутривенном введении. Таблетированные и иные формы данного класса препаратов не используются из-за нулевой эффективности.

Показания к применению препаратов

Чаще всего препараты назначают при остром тромбозе глубоких вен

Указанные выше фармакологические свойства низкомолекулярных гепаринов определяют их основную направленность – лечение или профилактика тромбозных патологий.

Если рассматривать показания к использованию антикоагулянтов более широко, то следует выделить:

  • профилактическую терапию тромбоэмболии после проведения соответствующих операций
  • профилактическую терапию тромбообразования у людей с предрасположенностью к таковому
  • профилактическую терапию пациентов, перенесших операции на сердечно-сосудистой системе любой формации
  • лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда некоторых видов
  • лечение острых тромбов глубоколежащих вен
  • лечение тромбоэмболий легочной артерии
  • лечение тромбоза тяжелых форм
  • проведение гемодиализа и гемофильтрации

На основе низкомолекулярных гепаринов создано немалое количество медикаментов. В любом случае все они предназначены для избавления от тромбозных патологий или рисков их развития.

Не забывайте, что назначение антикоагулянтов – прерогатива доктора, поэтому самолечением в этом плане лучше не заниматься. Хотя бы, с учетом имеющихся у низкомолекулярных гепаринов противопоказаний к применению и ряда побочных эффектов от такового.

Классификация препаратов основана на способах получения солесодержащих соединений

Для окончательного понимания сущности рассматриваемых сегодня гепаринов не лишним будет обратить внимание на общую классификацию антикоагулянтов.

В современной кардиологии данные препараты делят на две большие группы:

  1. Прямого действия, воздействующие непосредственно на основные факторы тромбообразования (на тромбин, преимущественно). К данной группе лекарственных средств относятся гепарины, их производные и подобные им гликозаминогликаны (например, гепаран и дерматан), которые представляют собой непрямые ингибиторы тромбина. Это значит, что отмеченные вещества способны оказывать антитромботическое действие только при наличии в крови некоторых веществ (особую важность представляет антитромбин III). Также к прямым антикоагулянтам относят прямые ингибиторы тромбина, воздействующие на факторы тромбообразования в любом случае. К ним относятся гирудин, его аналоги и ряд олигопептидов.
  2. Непрямого действия, воздействующие на косвенные факторы тромбообразования и далеко не всегда способные полностью исключать риски такового. Основными представителями данной группы препаратов являются монокумарины, индандионы и дикумарины.

Резюмируя рассмотрение классификации антикоагулянтов, можно сформировать несколько важных положений о рассматриваемых сегодня низкомолекулярных гепаринах. К наиболее важным из них следует отнести:

  • Зависимость гепаринов от наличия в крови некоторых веществ, так называемых – субфакторов тромбообразования, при отсутствии которых использование гепариновых препаратов малоэффективно.
  • Их более сильное действие по сравнению с представителями антикоагулянтов непрямого действия.
  • Необходимость обязательной консультации с кардиологом перед приемом низкомолекулярных гепаринов.

Пожалуй, на этом рассмотрение фармакологических свойств и общей сущности антикоагулянтов завершим и перейдем к профильному изучению гепаринов низкомолекулярного вида.

Обзор лучших средств

Гемапаксан относится к антикоагулянтным препаратам прямого действия

Как было отмечено ранее, антикоагулянтов на основе низкомолекулярных гепаринов сделано очень и очень много. Так как направленность действия у них всех совершенно идентична, крайне важно выбрать наиболее эффективное средство для терапии.

Проведя ряд консультаций с профессиональными кардиологами, наш ресурс выбрал 10-ку наилучших низкомолекулярных гепаринов.

В их число вошли следующие препараты:

  • Надропарин кальция.
  • Гемапаксан.
  • Фрагмин.
  • Фраксипарин.
  • Кливарин.
  • Эниксум.
  • Далтепарин.
  • Фленокс.
  • Новопарин.
  • Клексан.

По отношению к каждому из рассмотренных средств кардиологи выделяют их:

  1. довольно-таки долгое антитромботическое действие
  2. существенное ингибирование образования тромбина
  3. возможность приема в профилактических целях
  4. противосвертывающее воздействие
  5. приемлемую стоимость

Не забывайте, что перед приемом любого препарата крайне важна консультация с лечащим специалистом и детальное изучение прилагаемой к нему инструкции. В противном случае риски организации малоэффективной или вовсе опасной для здоровья терапии довольно-таки велики.

Противопоказания и возможные побочные эффекты

При нарушениях свертываемости крови препараты противопоказаны!

Организуя лечение антикоагулянтами любой формации, крайне важно исключить наличие противопоказаний к их использованию у конкретно взятого пациента. К слову, запретов на прием данных препаратов немало.

В случае с низкомолекулярными гепаринами следует выделить:

  • аллергические проявления на таковые;
  • расстройства свертываемости крови
  • перенесенный геморрагический инсульт
  • энцефаломаляцию
  • серьезные травмы ЦНС
  • ранее проведенные операции на глазах
  • ретинопатию при сахарном диабете
  • язвы ЖКТ в острой форме
  • склонность или высокие риски кровотечений в ЖКТ и легких (например, при травмах желудка или активной форме туберкулеза)
  • почечные заболевания тяжелой формации
  • артериальную гипертонию
  • бактериальный эндокардит
  • беременность в первом триместре

По особым назначениям и с высоким уровнем осторожности низкомолекулярные гепарины используются при:

  1. высоких рисках кровотечений как открытых, так и внутренних
  2. язвенных поражениях ЖКТ неострой формы
  3. нарушениях кровообращения в мозге
  4. ишемии любой формы
  5. недавно перенесенных операциях в любом отделе организма
  6. несущественных проблемах с печенью, почками, поджелудочной железой и ЦНС
  7. сахарном диабете
  8. возрасте пациента от 60 лет

Подробнее об антикоагулянтах можно узнать из видео:

Проигнорировав противопоказания или неправильно организовав лечение антикоагулянтами, следует готовиться к появлению побочных эффектов. У разных людей их проявление различно и может быть характера:

  • активизации кровотечений и их неконтролируемое течение
  • аллергической реакции
  • облысения
  • некроза кожи
  • иммунопатогенеза разного рода

При появлении первых «побочек» следует незамедлительно отказаться от антикоагулянтной терапии и посетить доктора для пересмотра дальнейшего вектора действий. В случае с активизацией кровотечений вовсе – необходима незамедлительная госпитализация пациента.

Преимущества и недостатки антикоагулянтной терапии

Низкомолекулярные гепарины в форме таблеток не производятся!

В завершение сегодняшней статьи обратим внимание на достоинства и недостатки антикоагулянтной терапии при помощи низкомолекулярных гепаринов.

Начнем, наверное, с преимуществ данных препаратов, которые выражаются в их:

  • высокой эффективности
  • относительной простоте приема
  • невысокой частотности использования (не более раза в день)
  • редкой провокации побочных эффектов
  • удобном контроле эффективности организованной терапии

Что касается недостатков, то к ним следует отнести:

  • необходимость введения препарата инъекционно, что допустимо не для каждого пациента
  • наличие немалого количества противопоказаний
  • невозможность организации качественного и неопасного самолечения

На этом, пожалуй, обзор низкомолекулярных гепаринов завершим. Надеемся, представленный материал был для вас полезен и дал ответы на интересующие вопросы. Здоровья вам и удачного лечения всех заболеваний организма!

Здоровье / Варикозная болезнь

Фармакотерапия для лечения варикоза

Применение разного рода мазей и таблеток для лечения варикозной болезни очень популярно среди российских пациентов. Как показывает опыт, чаще всего больные назначают себе медикаментозное лечение сами. Этому способствуют относительная безвредность* препаратов и активная реклама, которая, как правило, обещает потрясающие результаты. На практике такие средства часто вообще не оказывают никакого действия либо дают только кратковременный эффект.

* На самом деле у многих препаратов есть достаточно серьезные противопоказания. Большинство из них не рекомендуется применять при беременности. А, например троксевазин, противопоказан при язве и гастрите. Поэтому прежде чем попробовать то или иное средство, внимательно читайте инструкцию.

У флебологов заслуживают доверия препараты, прошедшие клинические испытания, результаты которых опубликованы в медицинской литературе, такие как Детралекс, Гинкор форт и т. д. Впрочем, не стоит рассчитывать на то, что варикозные вены исчезнут или хотя бы уменьшатся, если вы будете втирать в проблемные места даже очень хорошие мази, кремы, гели или принимать таблетки и капсулы. медикаменты можно использовать лишь для профилактики развития варикозной болезни и в сочетании с другими методами лечения.

Прием таблеток и использование мазей поможет ликвидировать функциональные симптомы венозного застоя — боли, ночные судороги, отеки, ощущение тяжести в ногах, утомляемость. Самостоятельного значения медикаментозная терапия не имеет, так как не позволяет избавить больного от варикозной болезни.

Венотоники и ангиопротекторы

Итак, какие лекарственные средства используются при лечении варикоза? Прежде всего, это венотоники и ангиопротекторы.

Действие этих препаратов направлено на:

• восстановление эластичности венозной стенки, повышение ее тонуса;
• снижение проницаемости и ломкости капилляров;
• улучшение микроциркуляции и трофики тканей.

Существующие сегодня венотоники и ангиопротекторы можно классифицировать по их составу и принадлежности к определенным группам биологически активных соединений и синтетических препаратов и можно разделить на пять групп.

Флавоноидсодержащие препараты: Детралекс (Дафлон), Диовенор-600 (Флебодиа), Венорутон, Троксевазин, Эндотелон.

Сапонины: Репарил, Эсцин, L-лизина эсцинат.

Алкалоиды с α-адреноблокирующей активностью (алкалоиды спорыньи) : Вазобрал.

Синтетические венотоники: Трибенозид, Гливенол, Польфавенол, Трибенол, Кальция добезилат.

Комбинированные препараты: Анавенол, Гинкор форт, Эскузан, Цикло-З-форт.

Флавоноиды

Флавоноиды — это группа природных биологически активных соединений, способных компенсировать недостаток витамина С и уменьшать проницаемость и ломкость капиллярных сосудов, их также называют группой витамина Р.

Типичным представителем витаминов группы Р является гиспередин, открытыйВ. Б. Брукнером в 1936 году и содержащийся в значительных количествах в цитрусовых. В высушенных апельсиновых корках, например, его содержание может достигать 8 %.

Эриокридин, катехин, кверцетин и его гликозид рутин также относятся к витаминам группы Р и используются в лечении венозной недостаточности. Из известных флавоноидов можно назвать еще эскулин, диосмин, процианидоловые олигомеры.

Препараты, содержащие гиспередин и диосмин, на сегодняшний день очень популярны.

Особое место среди них занимает Детралекс (Дафлон), который производит французская фирма «Servier». Его отличие от аналогичных препаратов в том, что диосмин, входящий в состав Детралекса, содержится в нем в микронизированном виде, что повышает его биодоступность: то есть он быстрее усваивается и быстрее выводится из организма, тем самым эффективность препарата усиливается.

Софора японская (Sophora japonica) и гречиха (Polygonaceae, fagopyrum esculentum moench.) являются основными источниками получения рутина. Производные рутина входят в состав следующих лекарственных средств: Венорутон, Рутин, Рутозид, Аскорутин, Троксевазин.

Другая группа флавоноидов, которые нашли применение во флебологии, — это проантоцианиды (процианидоловые олигомеры). Они способны увеличивать внутриклеточное содержание витамина С, снижать проницаемость и ломкость капилляров, связывать свободные радикалы. Проантоцианиды поддерживают структуру коллагена и препятствуют его разрушению.

Экстракт виноградных косточек содержит галловые эфиры проантоцианидов, которые являются самыми активными из известных антиоксидантов.

Сегодня различные фирмы выпускают множество биологически активных добавок, содержащих проантоцианиды.

Из известных препаратов можно отметить Эндотелон (Франция), официально зарегистрированный в России.

Сапонины

Сапонины получают из экстракта конского каштана (Aesculus hippocastanumL.). Разные части растения помимо сапонинов содержат флавоноиды (рутин, кверцетин) и другие органические соединения.

Самый известный из сапонинов — эсцин. Принятый внутрь эсцин всасывается в желудочно-кишечном тракте, причем в течение первого часа абсорбируется около 50 % препарата. Длительность ангиопротекторного эффекта продолжается 16-20 часов.

Препараты, содержащие эсцин: Эскузан, Репарил, Венен, Венэсцин, Аэсцин.

Алкалоиды спорыньи с α-адреноблокирующей активностью

Спорынья (Claviceps purpurea Tulasne) — класс сумчатых грибов Ascmycetes. Спорынья паразитирует на злаках, преимущественно на ржи. Алкалоиды спорыньи являются ядами, тем не менее, они нашли достаточно широкое применение в медицине.

Вызывая сужение капилляров, спорынья может стать причиной гангренозного эрготизма («антонова огня»), приводящего к гангрене пальцев и ушных раковин.

Производные алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин мезилат, дитамин, клавигренин, эрготам) обладают выраженной α-адреноблокирующей активностью, расширяют периферические сосуды, повышают тонус вен.

Препараты этой группы следует применять при тяжелых формах хронической венозной недостаточности под строгим врачебным контролем. Они противопоказаны при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, стенокардии, артериальной гипертензии, сепсисе, выраженных нарушениях функции печени и почек, в первом триместре беременности, в период лактации.

Вазобрал — самый известный представитель препаратов этой группы, снижает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает периферический венозный тонус, уменьшает сосудистую проницаемость.

Синтетические венотоники

Классическим представителем венотоников синтетического происхождения является Трибенозид (Tribenozidum). Аналоги: Гливенол, Польфавенол, Трибенол.

Целесообразно использовать Трибенозид при хронической венозной недостаточности при наличии трофических язв.

Трибенозид повышает тонус вен, улучшает микро-циркуляцию, оказывает капилляропротекторное действие, обладает антиаллергической и противовоспалительной активностью.

Другим синтетическим ангиопротектором, который используют при лечении хронической венозной недостаточности, является Кальция добезилат (Calcium dobesilate). Аналоги: Доксиум и др.

Действие препарата связано с увеличением активности тромбоцитов, уменьшением активности плазматических кининов (брадикинина, серотонина), а также непосредственным влиянием на эндотелий сосудов.

Препарат медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в крови после приема внутрь наблюдается через 5-6 часов. Выводится в основном почками в течение 24 часов. Противопоказан при беременности.

Комбинированные препараты

Группа комбинированных препаратов представляет сочетание в составе медикамента представителей различных гликозидов из флаваноидов и сапонинов, алкалоидов спорыньи, синтетических составляющих. К ним можно отнести следующие препараты: Гинкор форт, Эскузан, Анавенол, Цикло-З-форт.

Гинкор форт. В состав препарата входят 300 мг троксерутина, 14 мг экстракта гинкго двудольного и 300 мг гептаминола хлорида (синтетического алкалоида).

Анавенол. Комбинированный препарат в виде драже. Содержит 1,5 мг эскулина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 30 мг рутина.

Эскузан. Капли для приема внутрь. Препарат содержит 50-60 мг густого экстракта семян конского каштана, что соответствует 10 мг эсцина, 5 мг тиамина гидрохлорида, а также флавоноид эскулин.

Цикло-З-форт (Флебодрилл). Содержит экстракт иглицы, гесперидин, аскорбиновую кислоту.

К преимуществам этой группы препаратов можно отнести то, что различные составляющие обеспечивают многокомпонентное действие: повышение тонуса вен, антиоксидантная защита, снижение проницаемости сосудистой стенки, улучшение метаболических процессов в тканях, антиаллергическая и противовоспалительная активность, улучшение лимфотического дренажа.

Сравнительная характеристика ангиопротекторных и венотонических средств, применяемых для лечения хронической венозной недостаточности, представлена в таблице.

Проанализировав данные этой таблицы, можно сделать вывод, что в начальных стадиях венозной недостаточности возможно применение препаратов с относительно умеренным действием (Троксевазин, Венорутон, Эндотелон).

Эндотелон благодаря специфическому эффекту — защите от повреждения коллагеновых и эластиновых волокон, из которых состоит стенка сосудов, при варикозном расширении вен желательно принимать как можно раньше.

К числу наиболее эффективных средств лечения хронической венозной недостаточности относятся препараты Гинкор форт, Гливенол и Анавенол, применение которых является обязательным при тяжелых формах заболевания, сопровождающихся отеками ног и трофическими расстройствами.

Другие препараты (Детралекс, Цикло-З-форт, Эскузан, Эсфлазид, Репарил, Кальция добезилат) могут применяться при хронической венозной недостаточности любой выраженности, кроме наиболее тяжелых ее форм.

При трофических расстройствах целесообразно дополнительно принимать Петоксифиллин, Ангинин или Продектин, оказывающие выраженное действие на микроциркуляцию и трофику тканей.

Гели и кремы

Для усиления действия препаратов, принимаемых внутрь, можно использовать кремы и гели для наружного применения, такие как Троксевазин гель, Венорутон гель, Репарилгель, Цикло-3 крем, Эссавен гель, Венитан гель и др.

Нужно учитывать, что Троксевазин и Венорутон эффективно уменьшают отеки, но практически не влияют на тонус вен. Поэтому, если хроническая венозная недостаточность сопровождается нарушением не только проницаемости капилляров, но и тонуса сосудов, лучше применять кремы и гели, помимо прочего содержащие экстракт конского каштана (Венитан, Эссавен) или экстракт иглицы (Цикло-3 крем).

В состав Эссавена входит также гепарин, а в Цикло-3 крем — экстракт донника.

Антикоагулянты

Антикоагулянты — это лекарственные вещества, которые уменьшают свертываемость крови и препятствуют образованию тромбов. Различают антикоагулянты прямого действия (гепарин, который получают из печени и легких крупного рогатого скота; герудин — вещество, содержащееся в слюне пиявки, и др.) — они понижают активность тромбина в крови; и антикоагулянты непрямого действия (аценокумарол, сулодексид, фениндион и др.), нарушающие образование протромбина в печени, участвующего в свертывании крови. Уменьшают свертываемость крови и не относящиеся к антикоагулянтам вещества, такие как цитрат натрия, салицилат натрия, ацетилсалициловая кислота (они связывают кальций крови, участвующий в ее свертывании).

Применение антикоагулянтов показано при тромбофлебите, а также для профилактики тромбоза глубоких вен после операций на венах.

Антикоагулянты прямого действия

В амбулаторных условиях гепарин применяется только наружно, в виде мазей.

Гепариновая мазь кроме самого гепарина содержит никотиновую кислоту, расширяющую мелкие сосуды кожи и улучшающую всасывание гепарина, и анестезин, оказывающий обезболивающее действие.

При нанесении гепариновой мази на кожу происходит постепенное высвобождение гепарина, который проникает к воспаленному участку венозной стенки, оказывает выраженное противовоспалительное действие и вызывает противосвертывающий эффект.

Гепариновая мазь, а также гель Лиотон 1000 применяются наружно при тромбозе, тромбофлебитах поверхностных вен, трофических язвах.

Наряду с этими препаратами по аналогичным показаниям используют препарат Венобене, который кроме гепарина содержит еще декспантенол — витаминный компонент, стимулирующий процессы регенерации в коже.

Антикоагулянты непрямого действия

Антикоагулянты непрямого действия обладают кумулятивным действием (накопление эффекта). Применять их необходимо с осторожностью, так как при передозировке велика вероятность длительных обильных кровотечений и кровоизлияний в различные полости тела и мышцы.

Прекращать лечение антикоагулянтами непрямого действия необходимо постепенно, потому что их внезапная отмена может вызвать резкое увеличение свертывания крови с развитием тромботических осложнений.

К препаратам этой группы относятся Фенилин, Аценокумарол, Синкумар, Пелентан и др. Противопоказано применение этих препаратов женщинам накануне и во время менструаций, а также в первые дни после родов.

Антиагреганты

Как известно, кровь может сворачиваться. Физиологический смысл этого процесса состоит в том, что образовавшийся кровяной сгусток (тромб), как пробка, заполняет дефект кровеносного сосуда, останавливая кровотечение.

Для того чтобы тромб образовался, клетки крови (в основном тромбоциты и эритроциты) должны в прямом смысле слова слипнуться, то есть должна произойти их агрегация. Стимулируют этот процесс повреждения внутренней оболочки кровеносных сосудов, а также сгущение крови, нарушение ее нормальной вязкости.

Повышенная агрегационная способность крови опасна тем, что увеличивается риск появления тромба, закупоривающего сосуд.

К числу антиагрегантных средств, применяемых для профилактики тромбоза венозных сосудов, относится Дипиридамол (Курантил, Парседил, Персантин, Тромбонил). Его действие связано со способностью замедлять выброс из тромбоцитов биологически активных веществ, которые «помогают» тромбоцитам прилипать к поврежденной (воспаленной) сосудистой стенке и к другим тромбоцитам.

При длительном курсовом приеме препарат улучшает капиллярный кровоток, что особенно важно при наличии трофических расстройств тканей голени.

Противопоказано применение этих препаратов людям с выраженным атеросклерозом сосудов, при остром инфаркте миокарда, аритмиях, хронической сердечной недостаточности, склонности к кровотечениям.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *