Антифосфолипидные антитела

Разные проявления антифосфолипидного синдрома

Термином «антифосфолипидный синдром», либо АФС, принято называть комплекс клинико-лабораторных симптомов, связанных с выработкой организмом пациента антител к слою фосфолипидов. Эти вещества являются сложным видом липидов, входят в состав клеточных мембран, способствуют усилению тромбообразования в просветах сосудов.

Заболевание диагностируют по особым типам маркеров, комплексная методика лечения направлена на защиту больного от осложнений, вызванных тромбозами.

Важные сведения об антифосфолипидном синдроме

Сложный тип аутоиммунной патологии впервые был обозначен в 1986 году благодаря описаниям английского ревматолога Хьюджа, именем которого и был назван – синдром Хьюджа. В медицинских справочниках антифосфолипидная патология включена в раздел Тромбофилии, представляющих собой группу заболеваний, характеризуемых усилением образования тромбов. Информация об истинном распространении АФС отсутствует, есть сведения о незначительном уровне антител (АТ) у абсолютно здоровых людей (2-4 %), показатель высоких титров обнаружен у 0,2% обследованных лиц.

По статистике, чаще всего патологией страдают женщины репродуктивного возраста (20-40 лет). Особо высока угроза фосфолипидного синдрома при беременности, патология способна осложнить ее течение, вплоть до прерывания беременности.

Фактором, провоцирующим антифосфолипидный синдром, назван β2-гликопротеин I. Связываясь с фосфолипидами, этот вид белка повышает антикоагулянтную активность, вызывая усиленную продукцию антител у заболевших людей. В результате подавляется синтез собственных антикоагулянтов (антитромбин, простациклин и др.) при усиленном образовании прокоагулянтных медиаторов (тромбоксан и др.). Этот процесс индуцирует активацию эндотелия вместе с тромбоцитами, вызывая дегрануляцию нейтрофилов.

Основы патогенеза

Конкретные факторы, которые можно назвать основополагающими причинами синдрома Хьюджа, не установлены. Возрастание выработки антифосфолипидных АТ, входящих в структуру мембран тромбоцитов и других клеток, происходит из-за сбоя иммунной защиты. Собственная иммунная система ошибочно идентифицирует свои же структурные компоненты как чужеродные, направляя все силы на их уничтожение.

По общим критериям патологию могут спровоцировать следующие факторы:

  • лечение гормональными медикаментами, психотропными средствами, в том числе антидепрессивными;
  • наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний типа волчанки, невылеченного ревматоидного артрита;
  • перенесенные простудные болезни, в том числе туберкулез, инфицирование ротоглотки стрептококками.

Именно по причине особенностей патогенеза антифосфолипидный синдром включен в группу аутоиммунных патологий. Различают несколько типов фосфолипидов:

  • к нейтральным липидам относят фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин;
  • в группе отрицательно заряженных – фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, кардиолипин.

Гепатит С, малярия, инфекционные мононуклеоз и эндокардит, ВИЧ, даже вирусные и бактериальные инфекции протекают с транзиторным нарастанием АФ антител. Высокие показатели АТ к фосфолипидам обнаруживают при системной красной волчанке, болезни Шегрена, ревматоидном артрите, узелковом периартрите.

Признаки гиперпродукции АТ отмечены при подозрении на злокачественные новообразования, у пациентов, принимающих гормональные (контрацептивы) и психотропные препараты, а также прекративших употреблять антикоагулянты. О роли наследственной предрасположенности точных данных не имеется, чаще всего конкретных причин аутоиммунного сбоя установить не удается.

Классификация АФС

В основу структурирования клинико-лабораторных вариантов аутоиммунного заболевания положены особенности этиопатогенеза, а также течения болезни.

  1. Симптомы первичной формы не связаны напрямую с заболеванием, способным провоцировать индукцию АФЛ антител.
  2. Признаки вторичного типа антифосфолипидного синдрома сопутствуют другому заболеванию аутоиммунного характера.
  3. Катастрофическая форма патологии, называемая острой коагулопатией, развивается с множеством тромбозов, поражающих внутренние органы.
  4. АФЛ-негативная (скрытая) разновидность болезни, встречающаяся наиболее часто, отличается невозможностью определения серологических маркеров патологии.

Замечание. Для выявления антифосфолипидных компонентов применяют лабораторные методы исследования сыворотки крови. Качество диагностики разное – факт присутствия одних антител удается определить, наличие других устанавливают по их концентрации в крови.

Виды антител

По результатам анализов, выполняемых в специальных лабораториях, регистрируют следующие виды антифосфолипидных АТ:

  • На волчаночный тип антикоагулянта указывает наличие иммуноглобулинов lgG и lgM. Для здоровых людей нормальная концентрация антител составляет 0.8-1.2 условных единиц. Показатель, повысившийся до значения 2.0, явный признак антифосфолипидного синдрома.
  • О появлении в сыворотке АТ к кардиолипину сигнализируют иммуноглобулины IgA, IgG, IgM. Если их концентрация меньше 12 единиц на миллилитр, речь идет об АФС, по этому компоненту также диагностируют сифилисе. Значения ниже предельной нормы информируют об отсутствии этих болезней у испытуемого.
  • На присутствие антител к бета-2-гликопротеину указывают иммуноглобулины типа IgA, IgG, IgM. Результат анализа, превышающий предел в 10 единиц, можно считать признаком аутоиммунной патологии. Значения показателя ниже установленной нормы регистрируют у здоровых людей.
  • Качественное выявление титров к группе фосфолипидов (холестерин, кардиолипин, фосфатидилхолин) выполняется по ходу диагностики крови на реакцию Вассермана. Положительный вариант результата тестирования на фоне отсутствия сифилиса дает основания предполагать антифосфолипидный сбой.

Появление описанных компонентов сопровождается повреждением мембран клеточных структур сосудов, что оборачивается ускорением свертывающей способности крови. Образованием большого количества тромбов организм больного пытается компенсировать появившиеся дефекты сосудистых стенок.

Процесс усиленного тромбообразования приводит к появлению тромбоза – просветы сосудов закупориваются тромбами, препятствующими циркуляции крови. Это приводит к недостаточному снабжению тканей кислородом и питательными веществами из-за голодания клеток. В результате клетки органов погибают, а пациент страдает от характерных клинических симптомов антифосфолипидной патологии.

Разнообразие клинических проявлений АФС

С точки зрения современной медицины, заболевание можно отнести к разряду аутоиммунной тромботической васкулопатии, сопровождаемой поражением сосудов различного диаметра. По причине обширной локализации синдрома, распространяющегося не только на капилляры, но и крупные кровяные русла (артериальные, венозные), антифосфолипидный сбой демонстрирует широкий спектр симптоматики. В клинической практике известны случаи как бессимптомного носительства фосфолипидных АТ, так и угрожающих жизни проявлений патологии Хьюджа.

В чем опасность высоких объемов антител

Появление критического числа АТ к фосфолипидам негативно отражается на ряде структур организма:

  1. В клетках эндотелия (эндотелиоциты) снижается синтез расширяющего сосуды простациклина, предотвращающего агрегацию тромбоцитов. Происходит также угнетение тромбомодулина (белок), необходимого для старта антитромботического эффекта.
  2. Взаимодействие тромбоцитов с АТ фосфолипидов стимулирует продуцирование веществ, повышающих уровень агрегации тромбоцитов. Превышение нормы объемов антител угрожает быстрым разрушением кровяных клеток, итогом чего станет тромбоцитопения.
  3. Высокий процент фосфолипидных маркеров негативно отражается на состоянии системы, ответственной за свертывание крови. В крови снижается объем гуморальных компонентов этой системы, что приводит к сгущению крови, ослаблению активности гепарина.

Перечисленные эффекты негативного влияния высокого числа антител повышают свертываемость крови, снабжающей все органы. Результат – образование тромбов на фоне развития симптомов гипоксии.

Обзор нарушений в разных системах

Основным проявлением антифосфолипидного синдрома признано наличие рецидивирующих тромбозов, поражающих различные сосуды. Это приводит к появлению опасных нарушений неврологического и сердечно-сосудистого, акушерского, кожного типа, а также к развитию тромбоцитопении. К числу основных состояний, свидетельствующих о присутствии АФЛ антител, относят нарушения определенной локализации.

Нарушенное кровообращение

Среди типичных симптомов АФС, характеризующих нарушенное кровообращение:

  • Появление рецидивирующих венозных тромбозов с высокой вероятностью образования сгустков, которые становятся причиной дефицита питания тканей и органов. Угроза подобного состояния связана с отмиранием клеточных структур с последующим развитием гангрены.
  • Признаки частичной закупорки проявляются онемением конечностей, ощущением бегания мурашек, отсутствием восприимчивости к внешним раздражителям. От тромбоза чаще страдают как поверхностные, так и глубокие венозные русла в основном нижних конечностей.
  • При поражении вен сетчатки у больного диагностируют моно либо бинокулярный тип слепоты, сопровождаемой разрывом сосудов. Для антифосфолипидной патологии, поразившей органы зрения, наиболее характерен факт простой ишемии. Деструкция зрительного нерва заканчивается потерей зрения.

Если от симптомов АФС пострадали сосуды, больного ждет расстройство чувствительности с последующим угасанием двигательной активности. Ткани пораженных конечностей меняют свой оттенок – от бледного к фиолетовому, могут стать багровыми либо коричневатыми. Вариант цвета зависит от типа пораженных сосудов. Состояние, сопровождаемое интенсивными болевыми ощущениями, переходит в некроз, заканчиваясь гангреной.

Случаи отрыва сгустка и его миграции несовместимы с жизнью по причине закупорки жизненно важных артерий.

На распространение АФС по сосудам легких, печени и желудка указывает ряд симптомов, среди которых:

  • признаки легочной гипертензии;
  • венозный тромбоз воротной печеночной вены;
  • инфаркт печени, селезенки;
  • желудочные кровотечения.

Болезни сердца

Угроза здоровью сердца по причине обилия антифосфолипидных АТ связана с поражением кардиальных структур, что проявляется характерной клинической симптоматикой:

  • Интенсивными болями давящего или жгучего характера, свидетельствующими об ишемической причине дискомфорта. Сильный болевой всплеск иногда продолжается десятки минут, затем стихает.
  • Нарушенный ритм сердца приводит к развитию тахикардии. Появление неблагоприятного признака может сопровождаться тошнотой. Не исключена одышка, которую больные отмечают даже при состоянии абсолютного покоя, без каких-либо физических нагрузок.
  • Реакция центральной нервной системы на антитела сопровождается головокружением. Его причина в недостаточном питании мозга, что связано с падением сократительной способности сердца, пораженного АФС. Возможны неоднократные потери сознания.

Болезни мочевого пузыря

Среди почечных проявлений симптомы, как незначительной протеинурии, так и острая форма почечной недостаточности. Болезненный дискомфорт ощущается сразу, но сопровождается сначала незначительной болевой интенсивностью, проявляясь ноющими или тянущими болями. Смена оттенка мочи со светлого в темный свидетельствует о начале гематурии, обогащении мочи белком. При некоторых клинических ситуациях не исключен рост температурного показателя. Подобная симптоматика указывает на возможную почечную недостаточность, при которой необходима срочная помощь медиков.

Болезненность во время опорожнения мочевого пузыря не признана достаточно специфичным симптомом антифосфолипидного синдрома. Для постановки диагноза важен тщательный сбор анамнеза с правильным анализом жалоб пациента.

Нервная система

На поражение мозга центральная нервная система отвечает:

  • головными болями, напоминающими мигрень;
  • развитием астенического синдрома, слабостью;
  • нарушением способности к перемещению и контролю собственной активности.

К числу очаговых неврологических симптомов антифосфолипидной атаки относят судорожный синдром, прогрессирование слабоумия, неконтролируемую дрожь конечностей. Если страдают структуры спинного мозга, развивается поперечный миелит, о поражении сердечно-сосудистой системы предупреждает инфаркт миокарда, внутрисердечный тромбоз, артериальная гипертензия. Когда болезнью поражены отделы головного мозга, пациент страдает от нарушений психики.

Поражения кожи

Специфический тип поражения кожных покровов связан со сбоем периферической циркуляции крови, нарушение приводит к тромбозам мелких сосудов. В результате кожа покрывается сосудистой сеткой синюшно-фиолетового оттенка – сетчатый тип ливедо. Хорошо заметные сеточки локализуются на кистях, бедренной зоне, голенях и ступнях, вызывая развитие гангрены конечностей. Следы множественных кровоизлияний в ногтевом ложе напоминает занозу, редко появляющиеся точечные кровоизлияния аналогичны признакам васкулита.

Другие нарушения

По случаю поражения сосудов выделительного тракта, типичные нарушения сигнализируют о сбое функционирования почек. Проблемы мочеиспускательного процесса (дизурия) проявляется множеством вариаций, наиболее часто это снижение либо рост суточных объемов урины, задержка мочеиспускания. Для постановки правильного диагноза следует исключить несахарный диабет.

О начале астенического синдрома предупреждает появление слабости, разбитого состояния, сонливости, что препятствует активной деятельности, ведению привычного образа жизни. С появлением сильного ощущения страха больного донимают психические атаки на фоне симптомов, аналогичных стенокардии. Подобное состояние требует госпитализации из-за опасности инфаркта.

Антифосфолипидный синдром не имеет половых или возрастных ограничений, но дети болеют реже, а женщины в 4-5 раз чаще, чем мужчины.

Если признаки патологии выявляют у беременной, это угроза основным этапам развития плода, когда оплодотворенная яйцеклетка не в состоянии закрепится в полости матки. Из-за нарушенного кровотока не исключена плацентарная недостаточность.

Критерии диагностики

Антифосфолипидный синдром диагностируют согласно специально разработанным и утвержденным в 1999 году программам клинических и лабораторных исследований. Их оценка на основе сочетания двух критериев (клинический и лабораторный) позволяет правильно установить диагноз АФС.

Клинические эпизоды

Согласно перечню клинических критериев, основными факторами диагностики после тщательного изучения анамнеза обозначены два важных аспекта:

  1. Выявленный сосудистый тромбоз. Эпизоды болезни, затрагивающие сеть мелких сосудов любого из органов, должны быть подтверждены инструментально (допплерометрия) либо морфологически (гистология).
  2. Патологическое течение беременности должно быть подтверждено одним или более случаями гибели плода (10 неделя беременности), а также фактом преждевременных родов без осложнений в период гестации до 34 недель по причине трех функциональных сбоев – фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия.

Критерием АФС могут стать минимум три самопроизвольных выкидыша. Прерывание беременности должно быть зарегистрировано при нормальном ее развитии, без нарушений анатомического или гормонального характера, хромосомных дефектов, обнаруженных у одного из родителей.

Лабораторные исследования

Список лабораторных критериев диагностики антифосфолипидного синдрома состоит из следующих компонентов изучения сыворотки крови:

  • выявление минимум 2 раза антител к антикоагулянтам кардиолипина IgG либо IgM средней или высокой концентрации, выполненное по программе ИФА (иммуноферментный анализ);
  • выявление по стандартизованной методике ИФА минимум 2 раза средней или высокой концентрации антител к антикоагулянтам IgG либо IgM, проявляющим наличие β2 гликопротеина-I;
  • выявление стандартными международными методами минимум дважды маркеров, характерных для волчаночного антикоагулянта, с перерывами между анализами минимум 12 недель.

Диагноз не считают подтвержденным, если больше 5 лет у пациента во время исследования плазмы фосфолипидные антитела не обнаружены. Диагностика АФС также не подтверждается при отсутствии клинических показателей после изучения крови, взятой меньше, чем через 12 недель после обнаружения клинических симптомов.

Примите к сведению: подтверждение антифосфолипидного синдрома будет признано реальным и требующим лечения при наличии пары критериев – по одному из клинической и лабораторной категории.

Как лечат сосудистую патологию Хьюджа

Основная цель комплексной терапии заключается в предотвращении осложнений, вызванных тромбозами. Сложность выбора лечебных мероприятий обусловлена отсутствием достоверной информации о причинах болезни, механизмах ее развития. Схему терапии выстраивают методом проб – если назначенный препарат демонстрирует хороший эффект, им рекомендуется продолжать лечение АФС.

Во время лечения пациенту придется соблюдать ряд жизненно важных правил:

  1. Уменьшить физическую активность, отказавшись от непосильных нагрузок.
  2. Не оставаться долгое время в состоянии покоя без движения.
  3. Придерживаться разработанного медиком режима дня.
  4. Отказаться от вредных привычек и авиа перелетов.
  5. Не прекращать прием медикаментов без согласования с врачом.

Терапевтический курс медикаментозного противостояния антифосфолипидному синдрому реализуется по двум направлениям – лечение и профилактика. Сначала купируют признаки острой формы стартовавшего тромбоза, затем переходят к профилактическим мерам, обеспечивающим защиту от эпизодов повторного тромбообразования.

Что назначают при тромбозах

Для выведения пациента из фазы острого тромбоза используют прямые (Гепарин) и непрямые (Варфарин) антикоагулянты. Методика сочетанному принципу позволяет быстро снизить свертываемость крови, что способствует растворению тромбов. Далее подбирают медикаментозную схему лечения, включающую несколько разновидностей препаратов:

  • антикоагулянтами (Варфарин и Гепарин), разжижающими кровь, добиваются стойкого снижения показателя ее свертываемости;
  • для предотвращения рецидивов и закупорки сосудов сгустками назначают прием ингибиторов тромбоцитов (Клопидогрель, Аспирин);
  • глюкокортикостероидами (Преднизолон, Дексаметазон) блокируют воспалительный процесс при системной красной волчанке, сочетающейся с АФС.

Катастрофическую форму антифосфолипидного синдрома блокируют в реанимационных условиях разными группами препаратов.

Срочные методы помощи включают интенсивную терапию высокими дозами Варфарина и Гепарина. Системный воспалительный процесс купируют глюкокортикостероидами, низкий уровень тромбоцитов восполняют внутривенными вливаниями иммуноглобулина. При отсутствии эффекта от применения интенсивных мер подключают цитотоксические препараты, против высоких титров антител показан плазмофорез для очищения крови.

Методы профилактики

Благодаря своевременной диагностике и методам профилактической терапии удается сдерживать развитие и рецидивирование тромбозов, добиваться благоприятного исхода беременности и неосложненных родов. Для защиты от развития вторичного типа болезни Хьюджа необходимо контролировать основную патологию, обеспечить профилактику инфицирования. Прогноз рискует быть неблагоприятным при сочетании рецидивирующего и артериального тромбозов с тромбоцитопенией и стойким увеличением АТ к уровню кардиолипина.

Как жить с диагнозом АФС

Антифосфолипидный синдрома не стоит считать приговором, в случае получения необходимой и своевременной терапии прогноз АФС будет благоприятным. Следует учитывать, что современные методы терапии представляют собой симптоматический процесс, но полностью вылечить аутоиммунное заболевание невозможно. Причина связана с появлением опасных осложнений, сопровождающих патологию:

  • системную красную волчанку;
  • повышенный уровень АТ к антигену кардиолипина;
  • развитие тромбоцитопении;
  • стабильно высокое артериальное давление.

Принимать лекарства придется пожизненно, чтобы минимизировать угрозу тромбозов, но без устранения причин самой проблемы. В итоге больному приходится до конца жизни наблюдаться у ревматолога, периодически контролировать серологические маркеры заболевания, бороться с проявлениями антифосфолипидного синдрома. Пациенткам необходимо заранее планировать возможность беременности, чтобы избежать ее невынашивания, задержки развития плода (внутриутробного) из-за проблем с кровотоком, а также отслоения плаценты

Не всегда повышенный уровень антител в крови считают патологией. Небольшое количество (2-4 %) антифосфолипидных маркеров обнаруживают в сыворотке крови даже здоровых в принципе людей. Для защиты от старта заболевания современная медицина рекомендует проходить регулярные обследования, помогающие не только обнаружить признаки сопутствующей патологии, но и предотвратить тромботические осложнения.

Антифосфолипидные антитела IgM

Анализ на антифосфолипидные антитела используется для распознавания некоторых фосфолипидсвязанных белков, производимых организмом против самого себя в результате аутоиммунной реакции на фосфолипиды. Антифосфолипидные антитела ассоциируются с тромбоцитопенией (пониженным содержанием тромбоцитов в крови), угрозой выкидыша, преждевременными родами и преэклампсией (поздним токсикозом у беременных). При повышении содержания этих антител увеличивается риск формирования кровяных сгустков (тромбов), которые могут привести к инсульту и инфаркту.

Синонимы русские

Антитела к фосфолипидам, IgM.

Синонимы английские

Antiphospholipid antibodies, APA, IgM.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить прием гепарина и его аналогов за 5 дней до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ на антифосфолипидные антитела необходим для выявления специфических фосфолипидсвязанных белков, которые организм образует против самого себя в результате аутоиммунной реакции на фосфолипиды. Фосфолипиды – неотъемлемая составная часть клеток организма – входят в состав клеточных мембран и тромбоцитов. Они, по сути, являются молекулами жира, которые играют ключевую роль в свертывании крови, хотя механизм их влияния пока остается невыясненным. Антифосфолипиды повышают риск нарушений свертывания крови и образования тромбов в артериях и венах, что может привести к инсультам и инфарктам.

Антифосфолипидные антитела также связаны с развитием тромбоцитопении (пониженного содержания тромбоцитов в крови), с риском повторных выкидышей (особенно во второй и последней трети беременности), с преждевременными родами и с токсикозами на последних стадиях беременности (преэклампсией).

Присутствие этих антител является частью симптомокомплекса, который называется антифосфолипидный синдром (АФС), или синдром Хьюза – Стовина. Также в него входят тромбозы, акушерские патологии (выкидыши, привычные невынашивания беременности), тромбоцитопения. АФС может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, в особенности с системной красной волчанкой (вторичный АФС), или развиваться без сопутствующих патологий (первичный АФС).

Однако антифосфолипидные антитела часто появляются в организме и при таких аутоиммунных расстройствах, как системная красная волчанка, кроме того, они могут наблюдаться и при ВИЧ-инфекции, некоторых видах рака, приеме лекарств, например фенотиазинов и новокаинамида. В связи с этим определение антикардиолипиновых антител является дополнительным анализом и их наличие само по себе не является прямым диагностическим критерием АФС – диагностика АФС должна быть комплексной и включать в себя несколько клинических показателей.

Для чего используется исследование?

  • Для определения причин тромботической микроангиопатии, повторяющейся потери плода на поздних стадиях беременности, тромбоцитопении и продолжительного времени образования тромбопластина.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на антифосфолипидный синдром (несколько раз – дважды с интервалом не менее 6 недель).
  • При неоднократных выкидышах – как дополнение к тесту на время образования тромбопластина.
  • При повторных эпизодах тромбоза в молодом возрасте.
  • При тромбоцитопении.
  • При симптомах тромботической микроангиопатии (боль и опухание конечностей, одышка и головные боли).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 10 МЕ/мл.

Отрицательный результат:

  • отсутствие специфических антител IgM.

Низкое или умеренное содержание антител:

  • наличие инфекции, прием медицинских препаратов, появление антител с возрастом – обычно эти концентрации рассматриваются как незначительные, однако их показатели должны быть тщательно изучены в сочетании с другими симптомами и клинической информацией.

Концентрация антифосфолипидных антител выше среднего уровня, которая сохраняется при повторном анализе через 8-10 недель:

  • высокий риск тромбозов;
  • во время беременности – высокий риск осложнений беременности (необходимость мониторинга показателей системы гемостаза);
  • при определенных клинических признаках – антифосфолипидный синдром.

При выявлении антифосфолипидных антител и постановке диагноза «антифосфолипидный синдром» имеется повышенный риск развития рецидивной тромботической ангиопатии, повторяющихся выкидышей и тромбоцитопении. Однако показатели этих анализов не могут точно предсказать вероятности осложнений, типа и тяжести заболевания у конкретного пациента; отдельные пациенты подвержены разнообразным формам рецидивов болезни, другие не испытывают никаких осложнений. Примером этого служат бессимптомные пациенты с диагнозом «наличие антифосфолипидных антител», который был поставлен после выявления продолжительного времени образования тромбопластина, произведенного по другой причине (например, при медицинском обследовании перед хирургической операцией), и бессимптомные пожилые пациенты, у которых наблюдается выработка антифосфолипидных антител.

Что может влиять на результат?

  • Изредка тест на антифосфолипиды назначается для помощи в выявлении причин позитивной реакции на сифилис. Реагенты, используемые для анализа на сифилис, содержат фосфолипиды, которые могут быть причиной ложнопозитивного результата у пациентов с антифосфолипидными антителами.
  • Несколько чаще аФЛ выявляются у лиц пожилого возраста.

Антитела к фосфолипидам IgM и IgG

Антитела к фосфолипидам IgM, IgG – антифосфолипидные антитела (АФЛА) представляют собой суммарные антитела, которые распознают антигенные детерминанты анионных и нейтральных фосфолипидов (кардиолипина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина, фосфатидиловой кислоты). АФЛА являются серологическим маркером и фактором риска развития тромботических осложнений при антифосфолипидном синдроме (АФС). АФС – симптомокомплекс, проявляющийся венозными и/или артериальными тромбозами, акушерской патологией (невынашивание в I и II триместрах, преждевременные роды), реже тромбоцитопенией, а также другими симптомами (сердечно-сосудистыми, неврологическими, кожными и др.).

Отмечают следующие основные формы АФС:

  • первичный АФС: политромботический синдром, нарушения мозгового кровообращения (особенно у лиц молодого возраста), привычное невынашивание беременности и внутриутробная гибель плода (упорно повторяющиеся выкидыши при отсутствии акушерско-гинекологической патологии), аллергия к лекарственным препаратам (хинидин, гидролазин, фенотиазин, прокаинамид),
  • вторичный АФС: формируется на фоне аутоиммунных заболеваний (СКВ, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, системная склеродермия, иммунный тиреоидит), злокачественных новообразований, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваний (болезнь Лайма, бронхиальная астма, ВИЧ-инфекция, стафилококковая, стрептококковая инфекция), в связи с другими причинами (терминальная стадия почечной и печеночной недостаточности),
  • «катастрофический» АФС: острая диссеминированная коагулопатияваскулопатия с острым мультиорганным тромбозом,
  • другие микроангиопатические синдромы: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, HELLP-синдром, ДВС-синдром, гипопротромбинемический синдром,
  • «серонегативный» АФС: в последнее время обсуждается возможность существования, так называемого, АФЛА — негативного варианта АФС, при котором имеются клинические проявления патологии, но отсутствуют классические серологические маркеры – волчаночный антикоагулянт и антитела к кардиолипину.

Истинная распространенность АФС в популяции неизвестна. АФЛА выявляются у 2-4% здоровых людей, чаще у лиц пожилого возраста. Частота обнаружения АФЛА возрастает у больных воспалительными, аутоиммунными и инфекционными заболеваниями, злокачественными новообразованиями. У женщин АФЛА выявляются в 2-5 раз чаще, чем у мужчин. АФЛА обнаруживают примерно у 20% больных молодого возраста, перенесших инфаркт миокарда, у 46% больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, у 5-15% женщин с рецидивирующими спонтанными абортами. АФЛА обнаруживаются примерно у трети больных системной красной волчанкой (СКВ), в случае выявления АФЛА при СКВ риск развития тромбозов возрастает до 60 – 70%.

Для установления диагноза АФС необходимо наличие хотя бы одного (любого) клинического и одного (любого) лабораторного признака (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт). Антитела к кардиолипину IgM, IgG должны фиксироваться в сыворотке в средних или высоких титрах в 2-х и более исследованиях с интервалом не менее 6 недель с помощью стандартного иммуноферментного исследования (ИФА).

Волчаночный антикоагулянт должен определяться в плазме в 2-х или более исследованиях с интервалом не менее 6 недель стандартным методом. Несмотря на относительно высокую специфичность, применение только этих тестов не всегда позволяет диагностировать АФС, при наличии клинических проявлений. При отрицательных результатах исследования антител к кардиолипину и волчаночного антикоагулянта и наличии клинической картины АФС рядом исследователей рекомендуется определение антител к фосфолипидам IgM и IgG, которые являются суммарными антителами к различным фосфолипидам (кардиолипин, фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, фосфатидиловая кислота). При обследовании пациентов с подозрением на АФС наиболее целесообразным представляется одновременное определение антител к кардиолипину (IgM, IgG), антител к фосфолипидам (IgM, IgG) и волчаночного антикоагулянта, это повышает диагностическую значимость обследования.

Приглашаем вас в онлайн-лабораторию Lab4U. Здесь вы можете сдать анализ на антитела к фосфолипидам IgG по доступной цене. Для этого оформите заказ на сайте, выберите удобное время приема и оплатите счет. Цены на анализ на антитела к фосфолипидам IgG в онлайн-лаборатории Lab4U в среднем на 50% ниже, чем в других лабораториях.

Антифосфолипидные антитела представляют собой группу иммунных белковых соединений (антител), которые организм по ошибке производит против себя при ответе аутоиммунного типа на фосфолипиды. Анализы помогают обнаружить аутоантитела, которые связываются с фосфолипидами и увеличивают риск чрезмерного свертывания крови.

Как и при каких условиях вырабатываются?

Фосфолипиды являются структурными компонентами клеток тканей, и выполняют важную роль в свертывании крови. Фосфолипды имеют решающее значение для функции тромбоцитов в дополнение к различным коагуляционным кофакторам.

Когда вырабатываются антифосфолипидные антитела, они мешают процессу свертывания. Они повышают риск развития рецидивирующих неуместных сгустков крови (тромбов). Это может привести к инсультам, сердечным приступам и/или выкидышам.

Антифосфолипидные антитела связаны с низким количеством тромбоцитов (тромбоцитопения) и риском повторения выкидышей (особенно во 2 и 3 триместре), преждевременных родов и преэклампсии.

Одно или несколько антифосфолипидных антител были идентифицированы в различных условиях:

  • аутоиммунные расстройства;
  • волчанка;
  • ревматоидный артрит;
  • системный склероз;
  • инфекции;
  • ВИЧ;
  • Мононуклеоз;
  • краснуха;
  • раковые клетки.

Антифосфолипидные антитела, анализ на которые можно сдать по направлению от семейного врача, могут вызывать антифосфолипидный синдром (APS), также называемый синдромом Хьюза.

Он представляет собой признанную группу симптомов, которая включает образование тромбов, невынашивание беременности, дефицит тромбоцитов (тромбоцитопения) и наличие одного или нескольких антифосфолипидных антител. APS может быть первичным без основного аутоиммунного расстройства или вторичным, существующим с диагностированным аутоиммунным расстройством.

Международный конгресс по критериям целевой группы по антифосфолипидным антителам для выявления APS требует тестирования на антитела к кардиолипину, антикоагулянтную волчанку и антитела к бета-2 гликопротеину при наличии 1 из 2 клинических проблем, тромбов (тромбоз) или заболеваемости во время беременности.

Присутствие антифосфолипидного антитела такого, как антикоагулянтная волчанка и антитело против кардиолипина, у индивидуума связано с предрасположенностью к тромбам.

Сгустки крови могут образовываться в любом месте тела и привести к инсульту, гангрене, сердечному приступу и другим серьезным осложнениям. У людей с волчанкой риск свертывания крови не обязательно коррелирует с активностью заболевания, поэтому присутствие этих антител может вызывать проблемы, даже если волчанка находится под контролем.

Осложнения антифосфолипидных антител при волчанке включают:

  • потерю плода или выкидыш;
  • тромбы вен или артерий (тромбозы);
  • низкий уровень тромбоцитов (аутоиммунная тромбоцитопения);
  • инсульты, преходящие в ишемические атаки (предупреждения инсульта);
  • эндокардит Либмана-Сакса (формирование сгусток на определенном клапане сердца);
  • легочная эмболия.

Многие люди с антифосфолипидными антителами имеют пурпурный или красноватый кружевной рисунок под кожей, известный как livedo. Эта картина особенно заметна на конечностях (то есть на руках и ногах).

Однако важно понимать, что наличие livedo не обязательно означает, что у человека есть антифосфолипидные антитела; скорее врачи признают корреляцию между этими двумя условиями. Livedo может быть связано с другими заболеваниями кровеносных сосудов.

Классификации АФС

Ложноположительный тест на сифилис был первым признанным тестом на антифосфолипидные антитела. В 1940-х гг., когда люди проходили «добрачные осмотры», врачи понимали, что у некоторых женщин, болеющих волчанкой, могут быть положительные результаты.

Тест Вассермана зависел от антител, обнаруженных у пациентов с сифилисом, называемых реагином. Вещество, на которое реагирует это антитело, представляет собой кардиолипин, поэтому у людей с ложноположительным тестом на сифилис фактически была форма антител против кардиолипина.

Тесты, называемые тестами на коагуляцию, используются для выявления антикоагулянта волчанки (LA). Несмотря на то, что антикоагулянт волчанки заставляет кровь легче сворачиваться in vivo (то есть в организме человека), они фактически вызывают длительное время свертывания крови in vitro (то есть в пробирке). Поэтому, если для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно.

Активированное частичное время тромбопластина (АПТВ) часто используется для проверки на LA. Если этот тест даёт отрицательный результат, выполняются более чувствительные тесты на коагуляцию, процедуру нейтрализации тромбоцитов (PNP) и время свертывания каолина (KCT). Обычно, 2 из этих тестов (APT и RVVT) выполняются, чтобы обнаружить, присутствует ли антикоагулянт волчанки.

Исходя из основоположений и тестирований, были выведены разные классы (изотипы) антикардиолипиновых антител, а именно:

  • IgG;
  • IgM;
  • IgA.

IgG – это тип антител против кардиолипина, наиболее часто ассоциируемый с осложнениями. Ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA) используется для проверки на антитела против кардиолипина. Можно проверить все изотипы одновременно или обнаружить отдельно.

Высокие уровни изотипа IgM связаны с аутоиммунной гемолитической анемией, состоянием, при котором иммунная система человека атакует их эритроциты.

Анти-бета2 гликопротеин 1 – Beta2 гликопротеин 1 представляет собой белок в организме, с которым связываются антитела против кардиолипина. Также можно измерять антитела к бета2 гликопротеину 1. Человек может быть положительным в отношении антител против кардиолипина и отрицательным в отношении анти-2 GPI и наоборот.

Причины появления повышения

Синдром антифосфолипидных антител (обычно называемый антифосфолипидным синдромом или APS) является аутоиммунным заболеванием, присутствующим в основном у молодых женщин. Те, у кого APS вырабатывают аномальные белки, называются антифосфолипидными аутоантителами.

Это приводит к неправильному течению крови и опасному свертыванию в артериях и венах, проблемам с развивающимся плодом и невынашиванию беременности. Люди с этим расстройством могут быть здоровыми или страдать от основного заболевания, чаще всего системной красной волчанки (обычно называемой волчанкой или СКВ).

Антифосфолипидные антитела, анализ на которые показывает, что женщины страдают от заболевания в 5 раз чаще мужчин, может быть диагностирован до 40-45 лет. До 40% пациентов с СКВ имеют положительный результат на антифосфолипидные аутоантитела, но только у половины из них развивается тромбоз и возникают выкидыши.

Как и большинство аутоиммунных заболеваний, APS имеет генетический компонент, хотя прямой передачи от родителей к детям не происходит:

  • Антифосфолипидные антитела присутствуют в 15-20% всех случаев тромбоза глубоких вен (сгустков крови) и в 1/3 случаев новых инсультов, возникающих у людей в возрасте до 50 лет.
  • Антифосфолипидные антитела являются основной причиной повторных выкидышей и осложнений беременности, когда других причин не обнаружено.
  • Диагностика и лечение очень важны. Как только заболевание диагностировано, адекватная терапия в большинстве случаев может предотвратить повторение симптомов.
  • Основой лечения является предотвращение образования тромбов с помощью пероральных антикоагулянтов (разжижающих кровь) или анти-тромбоцитарных препаратов.

Факторы риска тромбоза должны быть устранены. Они включают диабет, гипертонию или высокое кровяное давление, гиперхолестеринемию или высокий уровень холестерина, ожирение, курение, терапию эстрогенами при менопаузе.

Симптомы появления и повышения

Признаки и симптомы антифосфолипидного синдрома могут включать в себя:

  • Сгустки крови на ваших ногах (ТГВ). Признаки ТГВ включают боль, отек и покраснение. Эти сгустки могут попасть в легкие (легочная эмболия).
  • Повторные выкидыши или мертворождения. Другие осложнения беременности включают опасно высокое кровяное давление (преэклампсия) и преждевременные роды.
  • Инсульт. Он может возникнуть у молодого человека, у которого есть антифосфолипидный синдром, но нет известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Транзиторная ишемическая атака (ТИА). Подобно инсульту, ТИА обычно длится всего несколько минут и не наносит постоянного урона.
  • Сыпь. У некоторых людей появляется красная сыпь с кружевным, сетчатым рисунком.

Менее распространенные признаки и симптомы включают в себя:

  • Неврологические симптомы. Хронические головные боли, в том числе мигрени.
  • Деменция и судороги возможны, когда сгусток крови блокирует кровоток в частях мозга.
  • Сердечно-сосудистые заболевания. Антифосфолипидный синдром может повредить клапаны сердца.
  • Кровотечение. У некоторых людей наблюдается снижение количества клеток крови, необходимых для свертывания. Это может вызвать эпизоды кровотечения, особенно из носа и десен.

Также признаки могут указывать на развитие других патологий, которые связаны с первичным синдромом заболевания.

Показания к исследованию

Антифосфолипидный синдром возникает, когда иммунная система по ошибке вырабатывает антитела, которые значительно повышают вероятность сгустка крови. Антитела обычно защищают организм от вирусов и бактерий.

Терапевт, ревматолог или гинеколог может назначить тестирование и показания к сдаче анализов. В зависимости от диагностики и причины болезни специалистом может выступать лаборант-терапевт, который в дальнейшем читает результаты исследования.

Тестирование антифосфолипидных антител используется для определения причины:

  • Несоответствующее образование тромба (необъяснимый тромботический эпизод, чрезмерное свертывание).
  • Периодический выкидыш.
  • Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения).
  • Длительный тест PTT.

В зависимости от признаков и симптомов человека, истории болезни, практикующий врач может назначить несколько тестов, чтобы обнаружить присутствие антифосфолипидных антител и помочь диагностировать антифосфолипидный синдром (APS).

Тестирование на бета-2 гликопротеин 1 может быть назначено вместе с другими антифосфолипидными антителами для выявления их присутствия и предоставления врачу дополнительной информации. Если обнаружено антифосфолипидное антитело, тот же тест/тесты можно повторить через 12 недель, чтобы определить, является ли их присутствие постоянным или временным.

Как определяют?

Анализы на антикоагулянтную волчанку включают частичное время активации тромбопластина (aPTT), dRVVT, время свертывания каолина (или диоксида кремния) и тесты на смешивание PTTАнтитела к бета-2 гликопротеину 1. Диагноз антифосфолипидного синдрома ставится путем анализа крови пациентов с тромбами или повторными выкидышами на наличие антифосфолипидных аутоантител (aPL).

Скрининг проводится с использованием трех видов тестов. Они могут отличаться из-за различий в aPL. Каждый отдельный тест не может обнаружить все возможные аутоантитела, поэтому настоятельно рекомендуется их совместное использование. По крайней мере, 1 из этих тестов должен быть положительным и подтверждаться в 2 случаях с интервалом не менее 3 месяцев.

Наличие только положительных анализов крови в отсутствие сгустка не подтверждает диагноз антифосфолипидного синдрома. Тестирование также может быть выполнено для проверки человека с аутоиммунным расстройством, которое может возникнуть наряду с заболеваниями такими, как волчанка.

Если человек с аутоиммунным расстройством имеет отрицательный результат на антифосфолипидные антитела, тестирование можно повторить, чтобы определить, развилось ли антитело в ходе заболевания.

Подготовка и проведение анализа

Анализ на тестирование антифосфолипидных антител проводится в зависимости от причины заболевания. АЧТВ и ПВ показывают коагулограммы, которые выявляются тестами эффекта присутствия ВА. Микст-тест ТНТ проводится по принципу скрининга и лабораторных методов, которые помогают выявить антитела волчанки.

Поэтому заранее нужно:

  • Избегать приём лекарств, которые помогут повлиять на результат. Ложноположительные результаты теста могут наблюдаться у людей, которые принимают такие препараты, как хинидин, прокаинамид, фенитоин и пенициллин.
  • Исключить все симптомы и диагноз сифилиса.
  • Подтвердить или опровергнуть беременность. Её наличие может искажать результаты при сдаче повторных тестов.
  • Пациенту рекомендуется натощак сдавать кровь.

При проведении скрининга и анализа ХГЧ, нежелательно потреблять пищу и жидкость. Отобранные критерии тестирований нужно наблюдать в течение 12 недель, и после этого срока можно повторно сдать анализ крови.

Расшифровка результатов

Учитывая, что выявить можно только 1 класс антител, результаты будут свидетельствовать о следующем:

Увеличенная концентрация антител IgM Острое развитие антифосфолипидного синдрома.
Низкая концентрация антител класса М Диагностируется ревматоидный артрит или синдром Шегрена. Также может быть выявлена лекарственно-индуцированная красная волчанка, болезнь Лайма и сифилис.
Проверка волчаночного гемостаза При колебании количества антител нет надобности в их контроле. Врач назначает сдачу анализов для повторного исследования.
Выявление нескольких классов антител В данном случае речь идёт о развитии тяжёлой формы АФС.

Антифосфолипидные антитела (анализ проводится в любой клинической лаборатории) должны интерпретироваться не ранее, чем через 3-4 недели после сдачи материала. При интерпретации результатов тестов на антифосфолипидные антитела необходимо соблюдать осторожность.

Отрицательный результат означает только то, что тестируемое специфическое антитело не присутствовало во время теста:

  • Низкие или умеренные уровни 1 или нескольких антител могут возникать временно из-за инфекции или лекарственного средства, а также проявляться с возрастом человека. В некоторых случаях человек может иметь 1 или несколько классов иммуноглобулинов конкретного антитела, присутствующих или отсутствующих в крови. Например, человек может иметь значительные количества IgG и IgM кардиолипиновых антител или быть только положительным в отношении менее часто тестируемого IgA кардиолипинового антитела.
  • Умеренные или высокие уровни 1 или нескольких антифосфолипидных антител, которые сохраняются при повторном тестировании через 12 недель, указывают на вероятное продолжающееся присутствие этого специфического антитела.
  • Если тесты указывают на наличие антикоагулянта волчанки, и он сохраняется при повторном тестировании, то вполне вероятно, что человек имеет положительное отношение к антикоагулянту заболевания. Люди, у которых есть 1 или несколько антифосфолипидных антител, и те, у кого диагностирован антифосфолипидный синдром, могут входить в группу риска образования повторных сгустков крови, выкидышей и низкого уровня тромбоцитов (тромбоцитопения).
  • Результаты теста не могут предсказать вероятность осложнений, типа или тяжести у конкретного человека. Некоторые люди будут иметь множество повторяющихся проблем, в то время как другие могут никогда не испытывать никаких трудностей.

Временные антифосфолипидные антитела могут наблюдаться у людей с воспалением, аутоиммунными нарушениями, инфекциями или раком.

Когда необходимо обратиться к врачу

Если присутствуют необъяснимое кровотечение из носа или десен, необычно тяжелый менструальный период, ярко-красная рвота или похожая на кофейную гущу, черный, смолистый или ярко-красный стул, или необъяснимые боли в животе, нужно обратиться к терапевту или семейному врачу.

Он обязан выдать направление на сдачу анализов. После получения результатов или во время их ожидания пациент должен пройти УЗИ и первичный осмотр у ревматолога и хирурга.

В некоторых случаях понадобится пройти рентген, посетить пульмонолога, так как нередко сгустки (тромбы) вынуждают сильно кашлять. При нормальном состоянии молодые люди, особенно женщины, должны сдавать тесты и анализы 1 раз в год бесплатно по квотам государства по направлению врача.

Как привести в норму

Потребность в длительной пероральной антикоагулянтной (разжижающей кровь) терапии существенно влияет на образ жизни пациентов, создавая необходимость регулярного мониторинга антикоагулянтного (разжижающего кровь) эффекта и особого внимания, уделяемого диете и ситуациям с кровотечением.

Возможность использования новых пероральных антикоагулянтов, которые не нуждаются в регулярном мониторинге, оценивается в ходе текущих клинических испытаний.

Коррекция общепринятых факторов риска тромбоза (диабет, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, ожирение и курение) является обязательной для пациентов с антифосфолипидным синдромом.

Эстрогенную терапию для контроля над рождаемостью или симптомов менопаузы, как правило, следует избегать с несколькими исключениями у пациентов с низким профилем риска, которые следует оценивать в каждом конкретном случае.

Нынешнее лечение для профилактики акушерских проявлений достаточно эффективно. У большинства женщин могут быть здоровые дети. Хотя антифосфолипидный синдром является аутоиммунным заболеванием, его диагностика не означает, что у пациента разовьется другое аутоиммунное заболевание.

В качестве лечения назначается:

  • Прокаинамида – дозы кортистероидов регулируются гематологом.
  • Антикоагулянтная терапия подбирается в зависимости от выявленного антитела.
  • Плазмаферез и ритуксимаб (экулизумаб) принимается внутривенно или перорально, если нужно ингибировать тромбин.

Присутствие фосфолипидных антител в некоторых случаях может быть временным, если они были выявлены у людей, у которых нет обнаруживаемых заболеваний. Курс лечения назначает гематолог или терапевт.

Возможные осложнения

Антифосфолипидные антитела (анализ позволяет назначить терапевтическое лечение), обнаруженные в крови, свидетельствуют о наличии заболевания. Если его не лечить, есть риск развития осложнений.

В зависимости от того, на какой орган влияет сгусток крови, и от того, насколько серьезна закупорка кровотока в этом органе, антифосфолипидный синдром может привести к необратимому повреждению или смерти органа.

Осложнения включают в себя:

  • Почечная недостаточность. Это может быть результатом снижения кровотока в почках.
  • Инсульт. Снижение притока крови к части мозга может вызвать инсульт, который приведёт к необратимым неврологическим повреждениям, таким как частичный паралич и потеря речи.
  • Сердечно-сосудистые проблемы. Сгусток крови в конечностях может повредить клапаны вен, которые удерживают кровь в сердце. Это может привести к хроническому отеку и обесцвечиванию нижних конечностей.
  • Другим возможным осложнением является повреждение сердца.
  • Проблемы с легкими. Они могут включать в себя высокое кровяное давление и легочную эмболию.
  • Осложнения беременности. Они могут включать выкидыш, мертворождение, преждевременные роды, медленный рост плода и опасно высокое кровяное давление во время беременности (преэклампсия).

Редко человек может столкнуться с рецидивами даже при подборе грамотного лечения.

Если врач выявил путём анализа наличие антифосфолипидных антител, необходимо пройти полный курс обследования и лечение. В противном случае риск развития осложнений приведёт к нарушению работы сердца, сосудов, что повлечёт за собой неподдающиеся лечению болезни, вплоть до летального исхода.

Видео об АФС

Диагностика антифосфолипидного синдрома:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *